Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I-II undersøgelse med tumor molekylær farmakodynamisk (MPD) evaluering og farmakokinetik af PD-0332991 hos patienter, der lider af metastatisk melanom (OPTIMUM)

15. april 2016 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Et åbent multicenter, fase I-II studie med tumormolekylær farmakodynamisk (MPD) evaluering og farmakokinetik af PD-0332991 hos patienter, der lider af metastatisk melanom med BRAFv600 muteret og CDKN2A tab og ekspression af Rb og behandlet med Vemurafenib

Et åbent multicenter, fase I-II studie med tumor molekylær farmakodynamik (MPD) evaluering og farmakokinetik af PD-0332991 tilføjet til vemurafenib hos patienter, der lider af metastatisk melanom med BR.

Hovedformålet er at fastlægge den maksimale tolererede dosis (MTD) af PD-0332991, når den tilføjes til standard vemurafenib-behandling (960 mg BID). Den estimerede MTD er defineret som den dosis af PD-0332991 kombineret med vemurafenib, der vil være forbundet med en forudbestemt andel af patienter, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), dvs. 1/3.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
40

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Rekruttering
        • Saint-Louis Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • celeste lebbe, MD-PHD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18 år
  • Stadie IV eller ikke-operabelt stadium III melanom
  • Tilstedeværelse af BRAF V600E/K-mutation og CDNKN2A-tab og ekspression af Rb ved hjælp af immunhistokemi i en nylig metastatisk prøve (< 6 måneder)
  • En tidligere eksponering for BRAF-hæmmere eller kombination af BRAF- og MEK-hæmmere er tilladt, medmindre den er blevet stoppet mere end 3 måneder før studietilmelding (dette vil definere de to strata af forsøget)
  • Ingen tidligere behandling med MEK-hæmmer, medmindre den er forbundet med BRAF-hæmmere
  • Ingen tidligere behandling med AKT/PI3K pathway-hæmmeren
  • Patienter bør have en tumor tilgængelig for gentagne biopsier til farmakodynamisk evaluering
  • Forventet levetid på > 3 måneder
  • ECOG ydeevnestatus <2
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Patient med sygesikring
  • Ingen patient under værgemål eller kuratorer

Ekskluderingskriterier:

  • Utilstrækkelig leverfunktion defineret som serumbilirubin >25 μmol/l, transaminaser > 3,0 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller 5ULN i tilfælde af levermetastaser;
  • Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som absolut neutrofiltal<1500/mcl, blodplader<150000/mcl og hæmoglobin<8g/dL
  • Utilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin > 2,0 mg/dl) og/eller kreatininclearance < 60 ml/min
  • Ubehandlede hjernemetastaser: Patienter med hjernemetastaser vil være berettigede, hvis de har afsluttet behandlingen 1 måned før starten af ​​studiemedicin, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 5 dage og er neurologisk asymptomatiske
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder
  • Samtidig indtagelse af lægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP314
  • HIV-positiv.
  • Kemoterapi, immunterapi inden for 4 uger
  • Lægemidler, der interfererer med PD-0332991 og vemurafenib metabolisme
  • Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre enteral absorption
  • Kongenitalt langt QT-syndrom eller screening QTc > 470 msek
  • Behov for kronisk kortikosteroidbehandling med ≥10 mg prednison pr. dag

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: PD-0332991
Medicin: PD- 0332991

PD-0332991 Inhibitor af cyclin-afhængig kinase (CDK) 8 skemaer vil blive evalueret PD-0332991 PO QD enten ved 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg og 200 mg

Alle patienter vil modtage vemurafenib som baggrundsterapi, bud på 720 mg bid for den første gruppe (i løbet af de første 2 cyklusser derefter 960 mg bid, hvis god tolerance) og 960 mg bid for alle andre patienter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst inden for de første 2 behandlingscyklusser af en DLT
Tidsramme: 42 dage

DLT'er, alvorlige uønskede hændelser og uønskede hændelser, der fører til behandlingsophør, vil blive bestemt som følger:

  • Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller mere, undtagen:
  • Grad 3 asymptomatisk stigning i leverfunktionstest (AST, ALT, ALP) reversibel inden for 7 dage for forsøgspersoner uden leverpåvirkning, eller grad 4 for forsøgspersoner med leverpåvirkning.
  • Grad 3 opkastning, hvis det stødes på trods tilstrækkelig og optimal behandling (f. 5HT3-antagonister og kortikosteroider).
  • Grad 3 diarré, hvis de opstår på trods af tilstrækkelig og optimal antidiarrébehandling.
  • Bekræftet grad 3 QTc forlængelse (QTc >500 msek), der fortsætter efter korrektion af andre mulige årsager såsom elektrolyt ubalance
  • Grad 4 hyperlipidæmi, hvis det opstår på trods af tilstrækkelig og optimal behandling.
  • Enhver grad 4 neutropeni af > 5 dages varighed eller febril neutropeni, der varer mere end 1 dag.
  • Grad 4 trombocytopeni > 1 dag, eller grad 3 med blødning.
42 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet
Tidsramme: 42 dage
Forekomst af klinisk fordel (defineret som komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD)) og progressiv sygdom baseret på det bedste overordnede respons, som afhænger af tumorevalueringerne vurderet ved hjælp af RECIST ved afslutningen af ​​hver 2 cyklusser .
42 dage
1 års overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
overlevelse
1 år
Tolerance
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst af klinisk signifikante ændringer i en laboratorieparameter og/eller vitale tegn, der vurderes at være relateret til forsøgsmedicinen inden for de første 6 måneder.
6 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk
Tidsramme: 42 dage
  • Ændringer fra baseline af ANC og blodpladeniveauer
  • Effektivitet på cellecyklusmaskineriet og proliferation (tumorprøve)
  • Induktion af senescens: vil blive evalueret ved brug af senescens β-Galactosidase assay (Cell Signaling Technology)
  • Induktion af apoptose: vil blive udført ved hjælp af TUNEL-farvning med ApopTag Peroxidase In Situ Apoptosis Detection Kit (Millipore).
42 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. november 2016

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
25. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
25. juli 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
28. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. april 2016

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • D20121106

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger