Nintedanib u pacientů s pokročilým ezofagogastrickým karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky nebo cytologicky MSKCC potvrdil adenokarcinom jícnu.
• Metastatická onemocnění měřitelná nebo hodnotitelná na CT nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1. Povolena je také lokálně recidivující nemoc, která není přístupná potenciálně kurativní operaci nebo radiační terapii. Léze musí mít velikost ≥10 mm. Recidivující nebo metastatické onemocnění v předchozím radiačním poli je přijatelné, pokud onemocnění progreduje v radiačním poli podle kritérií RECIST.
• Pacienti mohou mít maximálně 1 předchozí chemoterapeutický režim pro metastatické onemocnění. Pacienti mohou mít maximálně dva předchozí režimy, pokud dříve dostávali neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapii nebo chemoradioterapii pro jejich počáteční lokalizované onemocnění.
• Pacienti ve věku 18 let nebo starší.
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
• Skóre výkonu Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %.
• Pacienti musí být schopni spolehlivě užívat a polykat perorální léky.
• Pacienti s předchozí hlubokou žilní trombózou (DVT) nebo plicní embolií (PE), kteří jsou v současné době na antikoagulačním režimu, budou povoleni.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je hodnoceno následujícím způsobem:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3.
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3.
• Celkový bilirubin v normálních mezích, 0-1 mg/dl.
• AST a ALT < 1,5krát ULN. (Pro pacienty s postižením jater: AST a ALT≤ 2,5 ULN).
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 2, protrombinový čas (PT) < 20 sekund a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 55 sekund.
• Kreatinin < 1,5 x ULN nebo GFR < 45 ml/min.

Kritéria vyloučení:

• HER-2 pozitivní rakovina jícnu. Pacienti s neznámým stavem HER2 jsou povoleni.
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli souběžnou protirakovinnou terapii nebo zkoumaná činidla se záměrem léčit rakovinu jícnu. Poslední předchozí léčba musí být dokončena alespoň 2 týdny (14 dní) před zahájením léčby přípravkem Nintedanib.
• Současná radioterapie není povolena pro progresi onemocnění při léčbě podle protokolu. Symptomatická léčba již existujících necílových lézí by však byla povolena se souhlasem hlavního zkoušejícího.
• Předchozí léčba inhibitorem VEGFR.
• Mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění.
• Arteriální tromboembolická (arteriální krevní sraženina) nebo hemoragická příhoda v anamnéze s výjimkou pacientů s plicní embolií stabilních na antikoagulačním režimu.
• Pacienti s cerebrovaskulární příhodou nebo tranzitorní ischemickou atakou během posledních šesti měsíců.
• Pacienti užívající warfarin z jakéhokoli důvodu.
• Pacient se známým již existujícím intersticiálním plicním onemocněním.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, funkční klasifikace 3 podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie. Infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Pacienti s anamnézou proteinurie stupně ≥ 2.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nebo muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, kteří nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce během studie a alespoň tři měsíce po ukončení aktivní terapie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Přetrvávání klinicky relevantní toxicity související s léčbou z předchozí chemoterapie a/nebo radioterapie. To nezahrnuje hemoglobin nebo jiná hematologická nebo laboratorní kritéria, pokud jsou splněna kritéria způsobilosti
• Jiné malignity za posledních 5 let jiné než nemelanomová povrchová rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku.
• Současné zdravotní stavy nebo zranění, které mohou zvýšit riziko toxicity, včetně probíhající nebo aktivní infekce, anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou (vrozené krvácivé poruchy, získané krvácivé poruchy do jednoho roku), HIV pozitivní nebo aktivní nebo chronická infekce hepatitidy C a/nebo B.
• Známé nebo suspektní aktivní zneužívání drog nebo alkoholu.
• Gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které by narušovaly absorpci studovaného léku. Pacienti, kteří nejsou schopni perorálně spolknout studovaný lék.
• Známá přecitlivělost na zkušební lék.