Studie Afuresertibu v kombinaci s paklitaxelem u rakoviny žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Poskytl podepsaný písemný informovaný souhlas
• Muž nebo žena >=18 let s diagnózou skóre výkonnostního stavu 0 nebo 1 podle Eastern Cooperative Oncology v době podpisu informovaného souhlasu
• Schopný polykat a uchovávat perorálně podávanou studijní léčbu
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou studijní léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie. Muži s partnerkou ve fertilním věku musí mít buď předchozí vazektomii, nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce (kondom [při mimovaginálním styku s jakýmkoliv partnerem - mužským nebo ženským] NEBO metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice popř. cervikální/klenbové čepice) plus spermicidní činidlo (pěna/gel/film/krém/čípek) [během pohlavního styku se ženou]. Abstinence, definovaná jako sexuální nečinnost v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Adekvátní orgánový systém funguje při screeningu jako hematologický systém (absolutní počet neutrofilů >=1,5 x 10^9/litr (l), hemoglobin >=9,0 gramů (g)/deci (d)l, krevní destičky >=100 x 10^9/ mikroL bez transfuze v posledních 7 dnech, protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) <=1,5 x Horní hranice normy [ULN], Jaterní systém (celkový bilirubin <=1,0x ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <=2,5x ULN), metabolický systém (sérová glukóza nalačno < 126 mili (m)g/dl [7 milimol/l], hemoglobin A1C<=8 %) a ledvinový systém (sérový kreatinin <= ULN, clearance kreatininu v moči za 24 hodin >= 60 ml/min [min])
• Histologicky potvrzená rakovina žaludku nebo gastroeosofageální (GE) junkce s dokumentovanou HER2-negativní (definovanou jako imunohistochemie (IHC) 0-1+ nebo IHC2+ s negativním fluorescenčním in situ hybridizačním testem (FISH) hodnoceným místní nebo určenou centrální laboratoří) v primární nebo metastatická nádorová tkáň.
• Metastatické nebo lokálně pokročilé, neresekovatelné onemocnění.
• Subjekty musely dostat režim první linie platina/fluoropyrimidinový dublet pro pokročilou rakovinu žaludku a nyní vykazovat progresivní onemocnění (PD) a musí se zotavit z jakékoli toxicity související s léčbou. Poznámka: předchozí léčba XELOX, XP, FOLFOX nebo SP (S-1+cisplatina)) může být způsobilá, ale předchozí léčba taxanem není způsobilá. Poznámka: Pokud je pacient refrakterní nebo progrese onemocnění do 6 měsíců od adjuvantní léčby, pak by jeho předchozí léčba byla považována spíše za léčbu první volby než za adjuvantní léčbu, a pak by tento pacient mohl být zařazen do této studie, pokud splňuje jiné kritérium pro zařazení/vyloučení.
• Subjekty musí mít alespoň jedno měřitelné onemocnění (tj. přítomné s alespoň jednou měřitelnou lézí) podle RECIST verze 1.1

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity. Výjimka: Subjekty, které byly bez onemocnění po dobu 3 let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčené in situ karcinomem jsou způsobilé.
• Předchozí terapie cílená na savčí cíl rapamycinu (mTOR) PI3K-AKT nebude vhodná. (Poznámka: předchozí vakcína a imunoterapie jsou povoleny, ale musí skončit alespoň 8 týdnů před studijní léčbou).
• Nevyřešená toxicita (stupeň <=1) z předchozí chemoterapie s výjimkou alopecie nebo anémie (hemoglobin >9 g/dl).
• Subjekty s nekontrolovanými metastázami v mozku nebo kompresí míchy.
• Současné použití warfarinu k terapeutické antikoagulaci (Poznámka: je povolen nízkomolekulární heparin).
• Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění (kromě rakoviny žaludku) nebo jiného stavu, o kterém je známo, že významně narušuje vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků. Předchozí gastrektomie je povolena.
• Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do šesti měsíců od screeningu.
• Těhotná nebo kojící samice.
• Jakákoli vážná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
• Jakékoli zakázané léky jako Současné podávání afuresertibu a léků, které jsou citlivým substrátem CYP3A4, OATP1B1 a BCRP s nízkým terapeutickým indexem, bude zakázáno. Současné podávání afuresertibu a léků, které jsou citlivým substrátem CYP2C8 s nízkým terapeutickým indexem, bude používáno s opatrností.
• Diabetes 1. typu v anamnéze
• Jakákoli větší operace během posledních čtyř týdnů.
• Interval QTcF >=470 milisekund (ms) s.
• známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkratická reakce na léky podobné nebo příbuzné afuresertibu a taxanům.
• Jakékoli kontraindikace (jak byly identifikovány zkoušejícím) k dávkám paclitaxelu definovaným v protokolu.
• Jakákoli anamnéza snížení standardní dávky paklitaxelu pro periferní neuropatii.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitida B nebo C. (Poznámka: aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) je definována jako ALT/AST je vyšší nebo rovna normálnímu rozmezí nebo HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) >=2× 10^3-4 mezinárodních jednotek (IU)/ml, aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) je definována jako HCV ribonukleová kyselina (RNA)+ a ALT/AST je nad normálním rozmezím. Antivirová terapie by měla být zahájena před léčbou ve studii a měla by být udržována během léčby ve studii u pacientů s neaktivní infekcí HBV. Profylaxe proti reaktivaci HBV se doporučuje v souladu se zavedenými pokyny: prohlášení o asijsko-pacifickém sčítání o HBV v roce 2012 a pokyny pro tchajwanské zdravotní pojištění v roce 2013.