Badanie afuresertybu w połączeniu z paklitakselem w raku żołądka

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczono podpisaną pisemną świadomą zgodę
• Mężczyzna lub kobieta >=18 lat z rozpoznaniem stanu sprawności 0 lub 1 według Eastern Cooperative Oncology w momencie podpisania świadomej zgody
• Zdolność do połknięcia i zatrzymania badanego leku podanego doustnie
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania. Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (Prezerwatywa [podczas stosunku bez pochwy z dowolnym partnerem - mężczyzną lub kobietą] LUB Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek zamykający (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) plus środek plemnikobójczy (pianka/żel/folia/krem/czopek) [podczas stosunku płciowego z kobietą]. Abstynencja, zdefiniowana jako brak aktywności seksualnej zgodny z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.
• Odpowiednie funkcje układu narządów podczas badania przesiewowego jako układ hematologiczny (bezwzględna liczba neutrofilów >=1,5 x 10^9/litr (l), hemoglobina >=9,0 gram (g)/deci (d)l, płytki krwi >=100 x 10^9/ mikrol bez transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni, czas protrombinowy/ międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) <=1,5 x górna granica normy [GGN]), układ wątrobowy (bilirubina całkowita <=1,0x GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <=2,5x GGN), układ metaboliczny (stężenie glukozy w surowicy na czczo < 126 mili (m)g/dl [7 milimol/l], hemoglobina A1C <=8%) i układ nerkowy (stężenie kreatyniny w surowicy <= GGN, 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu >= 60 ml/minutę [min])
• Potwierdzony histologicznie rak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GE) z udokumentowanym HER2-ujemnym (zdefiniowanym jako immunohistochemiczny (IHC) 0-1+ lub IHC2+ z ujemnym wynikiem testu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) ocenionym przez lokalne lub wyznaczone laboratorium centralne) w pierwotnej lub przerzutowej tkanki nowotworowej.
• Choroba z przerzutami lub miejscowo zaawansowana, nieoperacyjna.
• Pacjenci musieli otrzymać podwójny schemat pierwszego rzutu platyny/fluoropirymidyny z powodu zaawansowanego raka żołądka i obecnie wykazywać postępującą chorobę (PD) oraz musieli wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności związanej z leczeniem. Uwaga: wcześniejsze leczenie XELOX, XP, FOLFOX lub SP (S-1 + cisplatyna)) może się kwalifikować, ale wcześniejsze leczenie taksanem nie kwalifikuje się. Uwaga: jeśli pacjent jest oporny na leczenie lub doszło do progresji choroby w ciągu 6 miesięcy od leczenia adiuwantowego, wówczas jego poprzednie leczenie będzie traktowane jako leczenie pierwszego rzutu, a nie jako leczenie uzupełniające, a następnie tego pacjenta można włączyć do tego badania, jeśli spełnione zostaną inne kryteria włączenia/wyłączenia.
• Pacjenci powinni mieć co najmniej jedną mierzalną chorobę (tj. występować z co najmniej jedną mierzalną zmianą) według RECIST wersja 1.1

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego. Wyjątek: Pacjenci, którzy nie chorowali przez 3 lata lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ kwalifikują się.
• Wcześniejsza terapia ukierunkowana na szlak PI3K-AKT-cel rapamycyny u ssaków (mTOR) nie będzie się kwalifikować. (Uwaga: wcześniejsze szczepienie i immunoterapia są dozwolone, ale muszą zakończyć się co najmniej 8 tygodni przed badanym leczeniem).
• Nierozwiązana toksyczność (stopień <=1) po wcześniejszej chemioterapii, z wyjątkiem łysienia lub niedokrwistości (hemoglobina >9 g/dl).
• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu lub uciskiem rdzenia kręgowego.
• Obecne stosowanie warfaryny w terapeutycznym leczeniu przeciwzakrzepowym (Uwaga: dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa).
• Obecność czynnej choroby przewodu pokarmowego (z wyłączeniem raka żołądka) lub innego stanu, o którym wiadomo, że znacząco wpływa na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków. Dozwolona jest wcześniejsza gastrektomia.
• Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca.
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne stany, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
• Zabronione jest jednoczesne podawanie afuresertybu z lekami będącymi wrażliwymi substratami CYP3A4, OATP1B1 i BCRP o niskim indeksie terapeutycznym. Jednoczesne podawanie afuresertybu i leków będących wrażliwym substratem CYP2C8 o niskim indeksie terapeutycznym należy stosować z zachowaniem ostrożności.
• Historia cukrzycy typu 1
• Jakakolwiek poważna operacja w ciągu ostatnich czterech tygodni.
• Odstęp QTcF >=470 milisekund (ms)s.
• znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkratyczna reakcja na leki podobne lub podobne do afuresertybu i taksanów.
• Wszelkie przeciwwskazania (zidentyfikowane przez badacza) do dawek paklitakselu określonych w protokole.
• Jakakolwiek historia zmniejszenia standardowej dawki paklitakselu w leczeniu neuropatii obwodowej.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C. (Uwaga: aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) definiuje się, gdy aktywność ALT/AST jest powyżej lub równa normalnemu zakresowi lub kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HBV >=2× 10^3-4 jednostek międzynarodowych (j.m.)/ml; aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) definiuje się jako obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV+ i aktywność ALT/AST powyżej normy). Terapię przeciwwirusową należy rozpocząć przed leczeniem w ramach badania i kontynuować w trakcie leczenia w ramach badania u pacjentów z nieaktywnym zakażeniem HBV. Profilaktyka przed reaktywacją HBV jest zalecana zgodnie z ustalonymi wytycznymi: oświadczeniem spisu ludności Azji i Pacyfiku dotyczącym HBV z 2012 r. oraz wytycznymi tajwańskiego ubezpieczenia zdrowotnego z 2013 r.