Undersøgelse af Afuresertib kombineret med Paclitaxel i gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• Forudsat underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Mand eller kvinde >=18 år med diagnosen Performance Status-score på 0 eller 1 ifølge Eastern Cooperative Oncology på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• I stand til at sluge og bibeholde oralt administreret undersøgelsesbehandling
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen. Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal enten have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge effektiv prævention (kondom [under ikke-vaginalt samleje med enhver partner - mand eller kvinde] ELLER Dobbeltbarrieremetode: kondom og okklusiv hætte (membran eller livmoderhals-/hvælvehætter) plus sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille) [under samleje med en kvinde]. Afholdenhed, defineret som seksuel inaktivitet i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Tilstrækkeligt organsystem fungerer ved screening som hæmatologisk system (absolut neutrofiltal >=1,5 x 10^9/liter (L), hæmoglobin >=9,0 gram (g)/deci (d)L, blodplader >=100 x 10^9/ mikroL uden transfusion inden for de seneste 7 dage, protrombintid/ internationalt normaliseret forhold (PT/INR) og partiel tromboplastintid (PTT) <=1,5 x øvre normalgrænse [ULN]), leversystem (total bilirubin <=1,0x ULN, aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) <=2,5x ULN), metabolisk system (fastende serumglukose < 126 milli (m)g/dL [7 millimol/L], hæmoglobin A1C<=8%) og nyresystem (serumkreatinin <= ULN, 24-timers urinkreatininclearance >= 60 ml/minut [min])
• Histologisk bekræftet fra mave- eller gastroøsofageal (GE) forbindelseskræft med dokumenteret HER2-negativ (defineret som immunhistokemi (IHC) 0-1+ eller IHC2+ med en negativ fluorescerende in situ hybridisering (FISH) test vurderet af lokalt eller udpeget centralt laboratorium) i primært eller metastatisk tumorvæv.
• Metastatisk eller lokalt fremskreden, uoperabel sygdom.
• Forsøgspersonerne skal have modtaget førstelinjes platin/fluoropyrimidin-dubletbehandling for fremskreden gastrisk cancer og nu udvise progressiv sygdom (PD) og skal være kommet sig efter enhver behandlingsrelateret toksicitet. Bemærk: tidligere behandling med XELOX, XP, FOLFOX eller SP (S-1+cisplatin)) kan være berettiget, men tidligere taxan er ikke berettiget. Bemærk: hvis patienten er refraktær eller sygdomsprogression inden for 6 måneder efter adjuverende behandling, vil hans tidligere behandling blive betragtet som førstelinjebehandling snarere end adjuverende behandling, og så kan denne patient tilmeldes denne undersøgelse, hvis andre inklusions-/eksklusionskriterier opfylder.
• Forsøgspersoner skal have mindst én målbar sygdom (dvs. til stede med mindst én målbar læsion) ifølge RECIST version 1.1

Ekskluderingskriterier:

• Historie om en anden malignitet. Undtagelse: Forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i 3 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ karcinom er kvalificerede.
• Tidligere PI3K-AKT-pattedyrmål for rapamycin (mTOR) pathway-målrettet terapi vil ikke være kvalificeret. (Bemærk: tidligere vaccine og immunterapi er tilladt, men skal afsluttes mindst 8 uger før studiebehandling).
• Uafklaret toksicitet (grad <=1) fra tidligere kemoterapi med undtagelse af alopeci eller anæmi (hæmoglobin >9 g/dL).
• Personer med ukontrollerede hjernemetastaser eller rygmarvskompression.
• Nuværende brug af warfarin til terapeutisk antikoagulering (Bemærk: Heparin med lav molekylvægt er tilladt).
• Tilstedeværelse af en aktiv gastrointestinal sygdom (ikke inklusive mavekræft) eller anden tilstand, der vides at interferere væsentligt med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler. Forudgående gastrectomi er tilladt.
• Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for seks måneder efter screening.
• Drægtig eller ammende kvinde.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
• Enhver forbudt medicin som samtidig administration af afuresertib og medicin, der er et følsomt substrat for CYP3A4, OATP1B1 og BCRP med et lavt terapeutisk indeks, vil være forbudt. Samtidig administration af afuresertib og medicin, som er et følsomt substrat for CYP2C8 med et lavt terapeutisk indeks, vil blive brugt med forsigtighed.
• Historie om type 1 diabetes
• Enhver større operation inden for de sidste fire uger.
• QTcF-interval >=470 millisekunder (msec)s.
• kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratisk reaktion på lægemidler, der ligner eller er relateret til afuresertib og taxaner.
• Eventuelle kontraindikationer (som identificeret af investigator) til de doser af paclitaxel, der er defineret i protokollen.
• Enhver anamnese med reduktion i standardbehandling af paclitaxeldosis til perifer neuropati.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller C. (Bemærk: aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion er defineret som ALAT/AST er over eller lig med normalområdet eller HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) >=2× 10^3-4 international enhed (IE)/ml; aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion er defineret som HCV-ribonukleinsyre (RNA)+ og ALT/AST er over normalområdet). Antiviral behandling bør påbegyndes før undersøgelsesbehandling og opretholdes under undersøgelsesbehandling hos patienter med inaktiv HBV-infektion. Profylakse mod HBV-reaktivering anbefales i overensstemmelse med etablerede retningslinjer: Asien-Stillehavsfolketællingen om HBV i 2012 og Taiwans sundhedsforsikringsvejledning i 2013.