Studie bezpečnosti a snášenlivosti perorálního LGD-6972 pro diabetes mellitus 2. typu (L6972-02)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Část 1

1. Zdravý, dospělý muž nebo žena, 21 až 65 let. Pokud je subjektem žena, musí být chirurgicky sterilní nebo přirozeně postmenopauzální, aby mohla být zařazena do studie.
2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
3. Není diabetik a má plazmatickou glukózu nalačno (FPG) mezi 70 mg/dl a 105 mg/dl včetně.
4. Dobrý zdravotní stav bez významné doprovodné patologie na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG), rutinních laboratorních testů (chemie, hematologie, lipidový profil, mezinárodní normalizovaný poměr a analýza moči) a vitálních funkcí.

Část 2

1. Zdravý, dospělý muž nebo žena, 21 až 65 let. Pokud je subjektem žena, musí být chirurgicky sterilní nebo přirozeně postmenopauzální, aby mohla být zařazena do studie.
2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
3. Má T2DM podle kritérií American Diabetes Association.
4. V současné době na stabilní léčbě metforminem (nezměněná dávka po dobu delší nebo rovnou 12 týdnům před screeningem). Podle uvážení zkoušejícího mohou subjekty, které dosud neužívaly léky nebo jejichž dávka metforminu nebyla stabilní po dobu alespoň 12 týdnů při screeningu, zahájit léčbu metforminem nebo si nechat dávku metforminu stabilizovat. Po 12 týdnech stabilního metforminu mohou podstoupit rescreening včetně stanovení HbA1c a FPG (zařazovací kritéria 5 a 6).
5. Při screeningu má hladinu HbA1c mezi 6,5 % a 10,5 %. Je povolen jeden opakovaný test.
6. Venózní FPG je 125 mg/dl a 260 mg/dl při screeningu a buď žilní FPG den -1, nebo glukóza v kapilární krvi (CBG) 1. den je 115 mg/dl a 260 mg/dl. Je povolen jeden opakovaný test.
7. Má index tělesné hmotnosti mezi 20 a 45 kg/m2 včetně.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Část 1

1. Má nedávnou historii zneužívání drog a/nebo alkoholu.
2. Neochota dodržovat omezení týkající se tabáku, nikotinu, alkoholu a kofeinu, jak je uvedeno v protokolu.
3. Neochota dodržovat omezení namáhavého cvičení, jak je uvedeno v protokolu.
4. Má v anamnéze klinicky významné kardiovaskulární, plicní, renální, endokrinní, jaterní, neurologické, psychiatrické, imunologické, hematologické, gastrointestinální (včetně pankreatitidy) nebo metabolické onemocnění vyžadující lékařské ošetření nebo má jakékoli zdravotní problémy, které představují zvýšené riziko během studie nebo které může narušit integritu dat studie.
5. Má hladiny jaterních transamináz (aspartáttransaminázu [AST] nebo alanintransaminázu [ALT]) > 10 % horní hranice normálu (ULN) nebo má hladiny kreatinkinázy (CK) > 2 × ULN při screeningu nebo přijetí na kliniku (den -1).
6. Má hladinu triglyceridů v plazmě >400 mg/dl. Pokud je hladina triglyceridů mezi 400 mg/dl a 500 mg/dl.
7. Má nedávnou anamnézu nekontrolovaného vysokého krevního tlaku nebo má systolický krevní tlak <90 mmHg nebo >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak <60 mmHg nebo >90 mmHg při screeningu.
8. užívá léky na předpis nebo bez předpisu, vitamíny, bylinné a dietní doplňky během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, nebo není ochoten zdržet se užívání jakýchkoli takových léků, dokud po posledním vzorku krve specifikovaném protokolem. Použití acetaminofenu, jehož celková denní dávka nepřekročí 1 g, je povoleno do 24 hodin před přijetím do vyšetřovaného místa a poté je zakázáno až do posledního vzorku krve podle protokolu. Je povoleno použití stabilní hormonální substituční medikace ženami, topických steroidů a stabilní medikace štítné žlázy.

Část 2

1. Má v anamnéze hypoglykemické nevědomí nebo opakující se hypoglykemii vyžadující pomoc.
2. Má hladiny jaterních transamináz (AST nebo ALT) >10 % × ULN nebo má hladiny CK > 1,5 × ULN při screeningu nebo přijetí na kliniku (den -1).
3. Má v anamnéze klinicky významné kardiovaskulární, plicní, ledvinové, endokrinní (jiné než T2DM), jaterní, neurologické, psychiatrické, imunologické, hematologické, gastrointestinální (včetně pankreatitidy) nebo metabolické onemocnění vyžadující lékařské ošetření nebo má jakékoli zdravotní problémy, které představují zvýšené riziko během studie nebo které mohou narušit integritu dat studie.
4. Má nedávnou anamnézu nekontrolovaného vysokého krevního tlaku nebo má systolický krevní tlak <90 mmHg nebo >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak <60 mmHg nebo >90 mmHg při screeningu. Jedno opakované měření krevního tlaku během 24 hodin je přípustné podle uvážení zkoušejícího. Je povolena terapie hypertenze (kromě betablokátorů), která byla stabilní alespoň jeden měsíc před screeningem. Podle uvážení zkoušejícího může být u subjektu s krevním tlakem zahájena jedna antihypertenzní medikace (inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu, blokátor angiotenzinových receptorů, hydrochlorothiazid nebo dihydropyridinový blokátor kalciových kanálů) nebo může být titrována dávka současné antihypertenzní medikace mírně nad kritériem způsobilosti při screeningu. Po alespoň 4 týdnech stabilní léčby krevního tlaku, pokud se krevní tlak subjektu snížil na limit 140/90 mmHg, bude subjekt plně znovu posouzen z hlediska způsobilosti.
5. Dostal inzulín po dobu více než 6 po sobě jdoucích dnů během 6 měsíců před screeningem nebo dostal inzulín během 3 měsíců před screeningem.
6. byl během 12 týdnů před screeningem léčen gama agonistou receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem, inkretinovou terapií, amylinovými mimetiky nebo terapií inhibitorem transportéru-2 vázaného na sodík-glukózu; léčbu jinými diabetickými léky (kromě metforminu) během 3 týdnů před screeningem.
7. Užívá souběžně léky. Jsou povoleny alespoň 3 měsíce stabilní terapie náhrady štítné žlázy a hypercholesterolemie (gemfibrozil, Welchol a cholestyramin nejsou povoleny) a alespoň 4 týdny stabilní léčby hypertenze (jak je popsáno výše) a nízké dávky aspirinu.