Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von oralem LGD-6972 bei Typ-2-Diabetes mellitus (L6972-02)

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Teil 1

1. Gesunder, erwachsener Mann oder Frau im Alter von 21 bis 65 Jahren. Wenn das Subjekt eine Frau ist, muss sie chirurgisch steril oder natürlich postmenopausal sein, um für die Einschreibung in Betracht gezogen zu werden.
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
3. Kein Diabetiker und hat eine Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) zwischen 70 mg/dL und 105 mg/dL, einschließlich.
4. Gute Gesundheit ohne signifikante Begleitpathologie basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG), routinemäßigen Labortests (Chemie, Hämatologie, Lipidprofil, international normalisiertes Verhältnis und Urinanalyse) und Vitalzeichen.

Teil 2

1. Gesunder, erwachsener Mann oder Frau im Alter von 21 bis 65 Jahren. Wenn das Subjekt eine Frau ist, muss sie chirurgisch steril oder natürlich postmenopausal sein, um für die Einschreibung in Betracht gezogen zu werden.
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
3. Hat T2DM gemäß den Kriterien der American Diabetes Association.
4. Derzeit unter stabiler Metformintherapie (unveränderte Dosis für mindestens 12 Wochen vor dem Screening). Nach Ermessen des Prüfarztes kann bei Studienteilnehmern, die keine Arzneimittel erhalten oder deren Metformin-Dosis seit mindestens 12 Wochen beim Screening nicht stabil war, mit Metformin begonnen oder ihre Metformin-Dosis stabilisiert werden. Nach 12 Wochen stabilem Metformin können sie einem erneuten Screening unterzogen werden, einschließlich einer Bestimmung von HbA1c und NPG (Einschlusskriterien 5 und 6).
5. Hat beim Screening einen HbA1c-Wert zwischen 6,5 % und 10,5 %. Eine Wiederholungsprüfung ist zulässig.
6. Der venöse FPG beträgt beim Screening 125 mg/dL und 260 mg/dL und entweder der venöse FPG von Tag 1 oder der kapillare Blutzucker (CBG) von Tag 1 beträgt 115 mg/dL und 260 mg/dL. Eine Wiederholungsprüfung ist zulässig.
7. Hat einen Body-Mass-Index zwischen 20 und 45 kg/m2, einschließlich.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Teil 1

1. Hat eine kürzliche Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch.
2. Nicht bereit, die im Protokoll festgelegten Tabak-, Nikotin-, Alkohol- und Koffeinbeschränkungen einzuhalten.
3. Nicht bereit, die im Protokoll festgelegten Einschränkungen für anstrengende Übungen einzuhalten.
4. Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, renalen, endokrinen, hepatischen, neurologischen, psychiatrischen, immunologischen, hämatologischen, gastrointestinalen (einschließlich Pankreatitis) oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medizinische Behandlung erfordern, oder hat medizinische Probleme, die ein erhöhtes Risiko darstellen während der Studie oder das kann die Integrität der Studiendaten gefährden.
5. Hat Leber-Transaminase-Spiegel (Aspartat-Transaminase [AST] oder Alanin-Transaminase [ALT]) > 10 % der oberen Normgrenze (ULN) oder hat Kreatinkinase (CK)-Spiegel > 2 × ULN beim Screening oder Aufnahme in die Klinik (Tag -1).
6. Hat einen Plasmatriglyceridspiegel von >400 mg/dL. Wenn der Triglyceridspiegel zwischen 400 mg/dL und 500 mg/dL liegt.
7. Hat eine kürzliche Vorgeschichte von unkontrolliertem Bluthochdruck oder einen systolischen Blutdruck <90 mmHg oder >140 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck <60 mmHg oder >90 mmHg beim Screening.
8. Nimmt verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente, Vitamine, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein oder ist nicht bereit, bis dahin auf die Einnahme solcher Medikamente zu verzichten nach der letzten protokollspezifischen Blutprobe. Die Anwendung von Paracetamol, die eine Tagesgesamtdosis von 1 g nicht überschreitet, ist bis zu 24 Stunden vor der Aufnahme in das Prüfzentrum erlaubt und dann bis nach der letzten protokollspezifischen Blutentnahme verboten. Die Verwendung stabiler Hormonersatzmedikamente durch Frauen, topischer Steroide und stabiler Schilddrüsenmedikamente ist erlaubt.

Teil 2

1. Hat eine Vorgeschichte von hypoglykämischer Bewusstlosigkeit oder wiederkehrender Hypoglykämie, die Hilfe benötigt.
2. Hat Lebertransaminasewerte (AST oder ALT) > 10 % × ULN oder CK-Werte > 1,5 × ULN beim Screening oder Aufnahme in die Klinik (Tag -1).
3. Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, renalen, endokrinen (außer T2DM), hepatischen, neurologischen, psychiatrischen, immunologischen, hämatologischen, gastrointestinalen (einschließlich Pankreatitis) oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medizinische Behandlung erfordern, oder hat irgendwelche medizinischen Probleme, die ein erhöhtes Risiko darstellen während der Studie oder die die Integrität der Studiendaten beeinträchtigen könnten.
4. Hat eine kürzliche Vorgeschichte von unkontrolliertem Bluthochdruck oder einen systolischen Blutdruck <90 mmHg oder >140 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck <60 mmHg oder >90 mmHg beim Screening. Ein erneuter Blutdrucktest innerhalb von 24 Stunden ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig. Therapie gegen Bluthochdruck (ausgenommen Betablocker), die mindestens einen Monat vor dem Screening stabil war, ist zulässig. Nach Ermessen des Prüfarztes kann bei einem Patienten mit Blutdruck ein blutdrucksenkendes Medikament (Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Angiotensinrezeptorblocker, Hydrochlorothiazid oder Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker) eingeleitet oder die Dosis eines aktuellen blutdrucksenkenden Medikaments erhöht werden leicht über dem Eignungskriterium beim Screening. Wenn der Blutdruck des Probanden nach mindestens 4 Wochen stabiler Blutdruckbehandlung auf einen Wert innerhalb der 140/90 mmHg-Grenze gesunken ist, wird der Proband vollständig auf seine Eignung überprüft.
5. Hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening an mehr als 6 aufeinanderfolgenden Tagen Insulin erhalten oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Insulin erhalten.
6. Wurde innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening mit Peroxisom-Proliferator-aktiviertem Rezeptor-Gamma-Agonist, Inkretin-Therapie, Amylin-Mimetika oder Natrium-Glucose-gebundener Transporter-2-Inhibitor-Therapie behandelt; Behandlung mit anderen Diabetesmedikamenten (außer Metformin) innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening.
7. Nimmt gleichzeitig Medikamente ein. Mindestens 3 Monate stabile Therapie für Schilddrüsenersatz und Hypercholesterinämie (Gemfibrozil, Welchol und Cholestyramin sind nicht erlaubt) und mindestens 4 Wochen stabile Medikamente gegen Bluthochdruck (wie oben beschrieben) und niedrig dosiertes Aspirin sind erlaubt.