Studie fáze Ib/II sulfatinibu v léčbě pokročilých neuroendokrinních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozumět studii a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. Mít alespoň 18 let;
3. Mít potvrzenou histologickou nebo cytologickou diagnózu pokročilých NET nízkého nebo středního stupně (neresekabilní nebo metastazující), u kterých standardní léčba selhala nebo je nelze podat. NET musí splňovat následující kritéria: (a) být GEP-NET nebo NET s primární lézí umístěnou v jiné tkáni než v plicích nebo brzlíku (včetně neznámého umístění primární léze), s mitotickým počtem ≤ 20/10 High Power Field [HPF] a index Ki67 < 20 %; nebo (b) být NET plic nebo brzlíku (karcinoid) s mitotickým počtem ≤ 10/10 High Power Field [HPF])
4. Mít měřitelné léze (podle RECIST 1.1);
5. Mít výkonnostní stav (PS) 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. mít očekávané přežití delší než 12 týdnů;
7. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí během studie a po dobu 90 dnů po ukončení studie souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody, například zařízení s dvojitou bariérou, kondomu, perorální nebo injekční antikoncepce nebo intrauterinního tělíska.

Kritéria vyloučení:

1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 × 109/l nebo počet krevních destiček < 100 × 109/l nebo hemoglobin < 9 g/dl;
2. Celkový bilirubin v séru > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
3. ALT, AST nebo ALP > 2,5 ULN bez metastáz v játrech nebo ALT, AST nebo ALP > 5 ULN s metastázami v játrech
4. Klinicky významný sérový draslík (bez ohledu na suplementaci draslíkem); sérový vápník (iontový nebo vázající se na albumin po úpravě) nebo klinicky významný abnormální sérový hořčík (bez ohledu na suplementaci hořčíkem);
5. Sérový kreatinin > 1,5 ULN (s výjimkou CCR ≥ 60 ml/min na základě 24hodinového sběru moči);
6. Bílkoviny v moči > 2+ nebo množství bílkovin v moči > 1 gram;
7. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako: systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg;
8. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 ULN. INR je pouze pro pacienty, kteří nedostávají antikoagulační léčbu;
9. Anamnéza nebo přítomnost onemocnění trávicího traktu, včetně aktivního žaludečního/dvanáctníkového vředu nebo ulcerózní kolitidy, nebo aktivního krvácení neresekovaného gastrointestinálního nádoru, nebo hodnocení vyšetřovateli, zda má jakýkoli jiný stav, který by mohl vést ke krvácení nebo perforaci gastrointestinálního traktu;
10. Anamnéza nebo přítomnost závažného krvácení (> 30 ml během 3 měsíců), hemoptýzy (> 5 ml čerstvé krve během 4 týdnů) nebo tromboembolické příhody (včetně tranzitorní ischemické ataky) během 12 měsíců;
11. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo bypassu koronární tepny, městnavého srdečního selhání třídy III/IV podle New York Heart Association, komorových arytmií vyžadujících léčbu nebo vlevo ventrikulární ejekční frakce (LVEF) < 50 %;
12. Ostatní malignity za posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu, spinocelulárního karcinomu po radikální resekci nebo karcinomu děložního hrdla in situ;
13. protinádorové terapie během 4 týdnů před zahájením hodnocené léčby, včetně chemoterapie, radikální radioterapie, hormonální terapie, bioterapie a imunoterapie;
14. Paliativní radioterapie kostní metastázy během 2 týdnů před zahájením hodnocené léčby;
15. Chirurgický zákrok před zařazením do studie do 28 dnů před zahájením výzkumné léčby nebo nezhojený chirurgický řez;
16. Toxicita z předchozí protinádorové léčby, která se nevrátí na stupeň 0 nebo 1 (s výjimkou vypadávání vlasů);
17. Klinicky významná aktivní infekce;
18. infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
19. Anamnéza klinicky významných onemocnění jater, včetně virové hepatitidy, (nositelé hepatitidy B s aktivní infekcí HBV, tj. HBV DNA pozitivní [>1×104/ml]; infekce virem hepatitidy C s pozitivní HBV RNA [>1×103/ml] ); nebo jiné typy hepatitidy a cirhózy jater.
20. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
21. Mozkové metastázy a/nebo míšní komprese neléčené chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií a bez klinického zobrazovacího důkazu stability onemocnění po dobu delší než 14 dnů;
22. Neschopnost perorálně užívat lék, dysfagie nebo aktivní žaludeční vřed v důsledku předchozí operace nebo závažného gastrointestinálního onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, o kterém se výzkumníci domnívají, že může ovlivnit vstřebávání hodnoceného přípravku;
23. Dostat hodnocenou léčbu v jiné klinické studii během 4 týdnů před zařazením;
24. Jiné onemocnění, metabolická porucha, anomálie fyzikálního vyšetření, abnormální laboratorní výsledek nebo jakýkoli jiný stav, o kterém se zkoušející domnívají, že může zakázat použití hodnoceného produktu, ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku.