Badanie fazy Ib/II sulfatynibu w leczeniu zaawansowanych guzów neuroendokrynnych

Kryteria przyjęcia:

1. w pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody;
2. Mieć co najmniej 18 lat;
3. Mają potwierdzone histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie zaawansowanych NET niskiego lub pośredniego stopnia (nieoperacyjne lub przerzutowe), w przypadku których standardowe leczenie zawiodło lub nie może być zastosowane. NET muszą spełniać następujące kryteria: (a) być GEP-NET lub NET ze zmianą pierwotną zlokalizowaną w tkance innej niż płuco lub grasica (w tym z nieznaną lokalizacją zmiany pierwotnej), z liczbą mitotyczną ≤ 20/10 w polu o dużej mocy [HPF] i wskaźnik Ki67 ≤ 20%; lub b) być NET płuca lub grasicy (rakowiaka) o liczbie mitotycznej ≤ 10/10 w polu o dużej mocy [HPF])
4. Mieć mierzalne zmiany chorobowe (zgodnie z RECIST 1.1);
5. Mieć stan sprawności (PS) równy 0 lub 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 12 tygodni;
7. Pacjentki z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, na przykład wkładki z podwójną barierą, prezerwatywy, doustnych lub zastrzykowych leków antykoncepcyjnych lub wkładki wewnątrzmacicznej podczas badania i przez 90 dni po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 × 109/l lub liczba płytek krwi < 100 × 109/l lub stężenie hemoglobiny < 9 g/dl;
2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
3. AlAT, AspAT lub ALP > 2,5 GGN bez przerzutów do wątroby lub AlAT, AspAT lub ALP > 5 GGN z przerzutami do wątroby
4. Klinicznie istotne stężenie potasu w surowicy (niezależnie od suplementacji środkiem potasowym); stężenie wapnia w surowicy (jonowe lub wiążące się z albuminą po skorygowaniu) lub klinicznie istotne nieprawidłowe stężenie magnezu w surowicy (niezależnie od suplementacji środkiem magnezowym);
5. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 GGN (z wyjątkiem CCR ≥ 60 ml/min na podstawie dobowej zbiórki moczu);
6. Białko w moczu > 2+ lub dobowa ilość białka w moczu > 1 gram;
7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg;
8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 GGN. INR dotyczy tylko pacjentów nieotrzymujących leczenia przeciwzakrzepowego;
9. Historia lub obecność chorób przewodu pokarmowego, w tym czynnej choroby wrzodowej żołądka/dwunastnicy lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub aktywnego krwotoku z nieoperowanego guza przewodu pokarmowego, lub ocena przez badaczy występowania jakiegokolwiek innego stanu, który może potencjalnie skutkować krwotokiem lub perforacją przewodu pokarmowego;
10. Historia lub obecność poważnego krwotoku (> 30 ml w ciągu 3 miesięcy), krwioplucia (> 5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub incydentu zakrzepowo-zatorowego (w tym przemijającego ataku niedokrwiennego) w ciągu 12 miesięcy;
11. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe, zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Association, komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub lewostronne frakcja wyrzutowa komór (LVEF) < 50%;
12. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego po radykalnej resekcji lub raka in situ szyjki macicy;
13. Terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia eksperymentalnego, w tym chemioterapia, radioterapia radykalna, hormonoterapia, bioterapia i immunoterapia;
14. Radioterapia paliatywna zmiany przerzutowej do kości w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego;
15. Operacja przed włączeniem do badania w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia eksperymentalnego lub niezagojone nacięcie chirurgiczne;
16. Toksyczność z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego, która nie powraca do stopnia 0 lub 1 (z wyjątkiem wypadania włosów);
17. Klinicznie istotna aktywna infekcja;
18. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
19. Historia klinicznie istotnych chorób wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby (nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B z aktywnym zakażeniem HBV, tj. HBV DNA dodatni [>1×104/ml]; zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C z HBV RNA dodatnim [>1×103/ml] ); lub inne rodzaje zapalenia wątroby i marskość wątroby.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
21. przerzuty do mózgu i/lub ucisk rdzenia kręgowego nieleczone chirurgicznie i/lub radioterapią oraz bez klinicznych dowodów stabilności choroby przez ponad 14 dni;
22. Niezdolność do przyjmowania leków doustnie, dysfagia lub aktywny wrzód żołądka wynikający z wcześniejszego zabiegu chirurgicznego lub ciężkiej choroby żołądkowo-jelitowej lub jakikolwiek inny stan, który według badaczy może wpływać na wchłanianie badanego produktu;
23. Otrzymać eksperymentalne leczenie w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
24. Inna choroba, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych lub jakikolwiek inny stan, który według badaczy może uniemożliwić stosowanie badanego produktu, wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko.