Fase Ib/II undersøgelse af Sulfatinib til behandling af avancerede neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forstå undersøgelsen fuldt ud og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular;
2. Være mindst 18 år gammel;
3. Har en bekræftet histologisk eller cytologisk diagnose af lav- eller middelgrads avancerede NET'er (ikke-operable eller metastaserende), for hvilke standardbehandling er mislykket eller ikke kan modtages. NET'erne skal opfylde følgende kriterier: (a) være GEP-NET'er eller NET'er med den primære læsion lokaliseret i andet væv end lungen eller thymus (inklusive ukendt primær læsionsplacering), med et mitotisk tal på ≤ 20/10 High Power Field [HPF] og et Ki67-indeks på ≤ 20%; eller (b) være NET af lungen eller thymus (carcinoid) med et mitotisk tal på ≤ 10/10 High Power Field [HPF])
4. Har målbare læsioner (ifølge RECIST 1.1);
5. Har en præstationsstatus (PS) på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen;
6. Har forventet overlevelse på mere end 12 uger;
7. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, for eksempel dobbeltbarriereanordning, kondom, oral eller indsprøjtningspræventionsmedicin eller intrauterin anordning, under undersøgelsen og i 90 dage efter undersøgelsens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. Absolut neutrofiltal (ANC) på < 1,5 × 109/L, eller blodpladetal på < 100 × 109/L, eller hæmoglobin < 9 g/dL;
2. Total bilirubin i serum > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
3. ALT, AST eller ALP > 2,5 ULN uden levermetastaser eller ALT, AST eller ALP > 5 ULN med levermetastaser
4. Klinisk signifikant serumkalium (uanset tilskud af kaliummiddel); serumcalcium (ionisk eller bindende til albumin efterjusteret) eller klinisk signifikant abnorm serummagnesium (uanset magnesiumtilskud);
5. Serumkreatinin > 1,5 ULN (med undtagelse af CCR ≥ 60 ml/min baseret på 24-timers urinopsamling);
6. Urinprotein > 2+, eller 24-timers urinproteinmængde >1 gram;
7. Ukontrolleret hypertension, defineret som: systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg;
8. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5 ULN. INR er kun til patienter, der ikke får antikoagulantbehandling;
9. Anamnese eller tilstedeværelse af sygdomme i fordøjelseskanalen, herunder aktivt mave-/duodenalsår eller colitis ulcerosa, eller aktiv blødning af en ikke-resektioneret mave-tarmtumor, eller en undersøgelse foretaget af efterforskere af at have en hvilken som helst anden tilstand, der muligvis kan resultere i mave-tarmkanalen blødning eller perforation;
10. Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlig blødning (> 30 ml inden for 3 måneder), hæmotyse (> 5 ml frisk blod inden for 4 uger) eller en tromboembolisk hændelse (inklusive forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 måneder;
11. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, svær/ustabil angina pectoris eller koronararterie bypass, New York Heart Association klasse III/IV kongestiv hjertesvigt, ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;
12. Andre maligniteter inden for de foregående 5 år, med undtagelse af basalcellecarcinom, pladecellecarcinom efter radikal resektion eller cervikal carcinom in situ;
13. Antitumorterapier inden for 4 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandling, herunder kemoterapi, radikal strålebehandling, hormonterapi, bioterapi og immunterapi;
14. Palliativ strålebehandling for en knoglemetastaselæsion inden for 2 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandling;
15. Kirurgi før tilmelding inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller uhelet kirurgisk snit;
16. Toksicitet fra en tidligere anti-tumorbehandling, der ikke vender tilbage til grad 0 eller 1 (bortset fra hårtab);
17. Klinisk signifikant aktiv infektion;
18. Human immundefekt virus (HIV) infektion;
19. Anamnese med klinisk signifikante leversygdomme, herunder viral hepatitis, (hepatitis B-bærere med aktiv HBV-infektion, dvs. HBV-DNA-positiv [>1×104/ml]; Hepatitis C-virusinfektion med HBV-RNA-positiv [>1×103/ml] ); eller andre former for hepatitis og levercirrhose.
20. Kvinder, der er gravide eller ammer;
21. Hjernemetastaser og/eller rygmarvskompression ubehandlet med kirurgi og/eller strålebehandling og uden klinisk billeddiagnostisk tegn på sygdomsstabilitet på mere end 14 dage;
22. Manglende evne til oralt at tage medicin, dysfagi eller et aktivt mavesår som følge af tidligere operationer eller en alvorlig mave-tarmsygdom eller enhver anden tilstand, som efterforskerne mener kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet;
23. Modtag forsøgsbehandling i et andet klinisk studie inden for de 4 uger før tilmelding;
24. Anden sygdom, stofskifteforstyrrelse, uregelmæssig fysisk undersøgelse, unormale laboratorieresultater eller enhver anden tilstand, som efterforskere har mistanke om, kan forbyde brug af forsøgsproduktet, påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller sætte patienten i høj risiko.