Studio di fase Ib/II di Sulfatinib nel trattamento dei tumori neuroendocrini avanzati

Criterio di inclusione:

1. Comprendere appieno lo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Avere almeno 18 anni;
3. Avere una diagnosi istologica o citologica confermata di NET avanzati di grado basso o intermedio (non resecabili o metastatici), per i quali il trattamento standard ha fallito o non può essere ricevuto. I NET devono soddisfare i seguenti criteri: (a) essere GEP-NET o NET con la lesione primaria localizzata in tessuto diverso dal polmone o dal timo (inclusa la posizione sconosciuta della lesione primaria), con una conta mitotica di ≤ 20/10 High Power Field [HPF] e un indice Ki67 ≤ 20%; o (b) essere NET del polmone o del timo (carcinoide) con una conta mitotica di ≤ 10/10 High Power Field [HPF])
4. Avere lesioni misurabili (secondo RECIST 1.1);
5. Avere un performance status (PS) di 0 o 1 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group);
6. Hanno previsto una sopravvivenza superiore a 12 settimane;
7. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, ad esempio, dispositivo a doppia barriera, preservativo, farmaco anticoncezionale orale o iniettabile o dispositivo intrauterino, durante lo studio e per 90 giorni dopo il completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 × 109/L, o conta piastrinica < 100 × 109/L, o emoglobina < 9 g/dL;
2. Bilirubina totale sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
3. ALT, AST o ALP > 2,5 ULN senza metastasi epatiche o ALT, AST o ALP > 5 ULN con metastasi epatiche
4. Potassio sierico clinicamente significativo (indipendentemente dall'integrazione con agenti di potassio); calcio sierico (ionico o legante all'albumina post-aggiustato) o magnesio sierico anomalo clinicamente significativo (indipendentemente dall'integrazione con agenti di magnesio);
5. Creatinina sierica > 1,5 ULN (ad eccezione di CCR ≥ 60 ml/min basato sulla raccolta delle urine delle 24 ore);
6. Proteine ​​urinarie > 2+, o quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1 grammo;
7. Ipertensione non controllata, definita come: pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
8. Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,5 ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 ULN. L'INR è solo per i pazienti che non ricevono terapia anticoagulante;
9. Anamnesi o presenza di malattie del tratto digerente, inclusa ulcera gastrica/duodenale attiva o colite ulcerosa, o emorragia attiva di un tumore gastrointestinale non resecato, o una valutazione da parte degli investigatori di avere qualsiasi altra condizione che potrebbe causare emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale;
10. Anamnesi o presenza di emorragia grave (> 30 ml entro 3 mesi), emottisi (> 5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o evento tromboembolico (incluso attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi;
11. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluso ma non limitato a, infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina pectoris grave/instabile o innesto di bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV della New York Heart Association, aritmie ventricolari che richiedono trattamento o frazione di eiezione ventricolare (LVEF) < 50%;
12. Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma a cellule squamose post resezione radicale o del carcinoma cervicale in situ;
13. Terapie antitumorali nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento sperimentale, tra cui chemioterapia, radioterapia radicale, ormonoterapia, bioterapia e immunoterapia;
14. Radioterapia palliativa per una lesione metastatica ossea entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento sperimentale;
15. Chirurgia prima dell'arruolamento entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento sperimentale o incisione chirurgica non cicatrizzata;
16. Tossicità da un precedente trattamento antitumorale che non ritorna al Grado 0 o 1 (ad eccezione della caduta dei capelli);
17. Infezione attiva clinicamente significativa;
18. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
19. Anamnesi di malattie epatiche clinicamente significative, inclusa l'epatite virale, (portatori di epatite B con infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo [>1×104/ml]; infezione da virus dell'epatite C con HBV RNA positivo [>1×103/ml] ); o altri tipi di epatite e cirrosi epatica.
20. Donne in gravidanza o in allattamento;
21. Metastasi cerebrali e/o compressione del midollo spinale non trattate con chirurgia e/o radioterapia e senza evidenza di imaging clinico di stabilità della malattia per più di 14 giorni;
22. Incapacità di assumere farmaci per via orale, disfagia o ulcera gastrica attiva risultante da un precedente intervento chirurgico o da una grave malattia gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che i ricercatori ritengono possa influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale;
23. Ricevere un trattamento sperimentale in un altro studio clinico entro le 4 settimane precedenti l'arruolamento;
24. Altre malattie, disordini metabolici, anomalie dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali o qualsiasi altra condizione che gli investigatori sospettano possa vietare l'uso del prodotto sperimentale, influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere il paziente ad alto rischio.