Studie AEB071 v kombinaci s BYL719 u pacientů s melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Metastatický histologicky nebo cytologicky potvrzený uveální melanom s patologickým potvrzením v participujícím centru, který je podle názoru ošetřujícího lékaře posouzen jako progresivní.
• Měřitelná nemoc. Pacienti s biopsií prokázaným metastatickým onemocněním, kteří nesplňují kritéria pro měřitelné onemocnění, mohou být vhodní podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Předchozí cytotoxická terapie a imunoterapie jsou povoleny. Pro eskalaci dávky je povolena předchozí cílená terapie inhibitorem MEK, inhibitorem proteinkinázy C, Akt nebo mechanistickým cílovým inhibitorem rapamycinu (mTOR). Pro kohortu s expanzí dávky nejsou povoleny žádné předchozí inhibitory PKC, Akt nebo mTOR. Lokální terapie, jako je radiofrekvenční ablace nebo kryoterapie pro metastatické onemocnění, jsou povoleny, ale musí být provedeny alespoň 21 dní před zahájením studijní terapie.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Ochota podstoupit základní biopsie na začátku, v polovině cyklu 1 a/nebo při progresi, pokud to podle názoru ošetřujícího lékaře není kontraindikováno zdravotním rizikem.
• Stav výkonnosti Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 2 (Karnofsky větší nebo rovný 60 procentům).
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Je schopen polykat a zadržovat léky a nemá žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev.
• Plazmatická glukóza nalačno (FPG) nižší než 140 mg/dl / 7,8 mmol/l.
• Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí být stupně nižší nebo roven 1 (kromě alopecie).
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně do 14 dnů od zahájení 1. cyklu, 1. dne léčby
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před registrací.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity kromě těch, kteří byli bez onemocnění po dobu 24 měsíců. Vhodné jsou pacienti s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže a/nebo pacienti s indolentními sekundárními malignitami nevyžadujícími aktivní léčbu.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo rozsáhlá radioterapie během 28 dnů před screeningem
• Použití jiných hodnocených léků během 28 dnů (nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou AEB071 a BYL719.
• Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo komprese míchy. Léčené mozkové metastázy musí být stabilní po dobu alespoň 1 měsíce.
• Mít známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné s AEB071 nebo BYL719.
• Současné užívání zakázaných léků.
• Diabetes mellitus typu I (DM), pacienti s DM typu II vyžadující inzulín pro chronickou kontrolu glukózy v krvi a všichni pacienti s glykémií nalačno vyšší než 140 mg/dl při screeningu.
• Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního rizika.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (s výjimkou chronické nebo vyléčené infekce HBV a HCV, která bude povolena).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci a psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Pacienti s poruchou gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinálním onemocněním, které by mohlo interferovat s absorpcí AEB071 nebo BYL719 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
• Pacienti, kteří před zahájením léčby ve studii podstoupili systémovou protinádorovou léčbu, jako je cyklická chemoterapie nebo biologická léčba, během doby, která je kratší než délka cyklu použitého pro danou léčbu (např. 6 týdnů pro nitrosomočovinu, mitomycin-C). .