Forsøg med AEB071 i kombination med BYL719 hos patienter med melanom

Inklusionskriterier:

• Metastatisk histologisk eller cytologisk bekræftet uveal melanom med patologisk bekræftelse på et deltagende center, der efter den behandlende læges vurdering vurderes at være progressivt.
• Målbar sygdom. Patienter med biopsi-bevist metastatisk sygdom, som ikke opfylder kriterierne for målbar sygdom, kan være berettigede efter hovedforskerens skøn.
• Forudgående cytotoksisk behandling og immunterapi er tilladt. Til dosiseskalering er forudgående målrettet behandling med en MEK-hæmmer, Protein Kinase C-hæmmer, Akt eller mekanistisk mål for rapamycin (mTOR)-hæmmer tilladt. For dosisudvidelseskohorten er ingen tidligere PKC-, Akt- eller mTOR-hæmmere tilladt. Lokale terapier såsom radiofrekvensablation eller kryoterapi for metastatisk sygdom er tilladt, men skal være udført mindst 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi.
• Alder større end eller lig med 18 år
• Vilje til at gennemgå kernebiopsier ved baseline, midt i cyklus 1 og/eller ved progression, medmindre det er kontraindiceret af medicinsk risiko efter den behandlende læges mening.
• Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2 (Karnofsky større end eller lig med 60 procent).
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• I stand til at sluge og beholde medicin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm.
• Fastende plasmaglukose (FPG) mindre end 140 mg/dL / 7,8 mmol/L.
• Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være grad mindre end eller lig med 1 (undtagen alopeci).
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion inden for 14 dage efter start af cyklus 1, dag 1 af behandlingen
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention inden studiestart og i løbet af studiedeltagelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før registrering.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden malignitet bortset fra dem, der har været sygdomsfri i 24 måneder. Patienter med en historie med fuldstændig resekeret non-melanom hudcancer og/eller patienter med indolente sekundære maligniteter, der ikke kræver aktiv behandling, er kvalificerede.
• Enhver større operation eller omfattende strålebehandling inden for 28 dage før screening
• Brug af andre forsøgslægemidler inden for 28 dage (eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af AEB071 og BYL719.
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Behandlede hjernemetastaser skal have været stabile i mindst 1 måned.
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til AEB071 eller BYL719.
• Nuværende brug af en forbudt medicin.
• Type I Diabetes Mellitus (DM), Type II DM-patienter, der har behov for insulin til kronisk blodsukkerkontrol, og alle patienter med et fastende blodsukker på mere end 140 mg/dL ved screening.
• Anamnese eller tegn på kardiovaskulær risiko.
• Kendt Human Immundefekt Virus (HIV), Hepatitis B Virus (HBV) eller Hepatitis C Virus (HCV) infektion (med undtagelse af kronisk eller elimineret HBV og HCV infektion, som vil være tilladt).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion og psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Patienter med nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom, der kan interferere med absorptionen af ​​AEB071 eller BYL719 (f. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
• Patienter, der tidligere har modtaget systemisk anti-cancerbehandling, såsom cyklisk kemoterapi eller biologisk terapi inden for et tidsrum, der er kortere end den cykluslængde, der er brugt til den pågældende behandling (f.eks. 6 uger for nitrosourea, mitomycin-C) før start af undersøgelsesbehandling .