- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02273219
Studie AEB071 v kombinaci s BYL719 u pacientů s melanomem
11. srpna 2023 aktualizováno: Columbia University
Studie fáze Ib s AEB071, inhibitorem PKC, v kombinaci s BYL719, inhibitorem PI3Kα, u pacientů s metastatickým uveálním melanomem
Primárním cílem je definovat maximální tolerovanou dávku (MTD) pro kombinaci AEB071 a BYL719.
Sekundárními cíli je definovat bezpečnost a snášenlivost AEB071 a BYL719.
Přehled studie
Detailní popis
Uveální melanom je nejčastější primární nitrooční malignitou u dospělých a předpokládá se, že je zvláště odolný vůči systémové léčbě a dosud nebyla prokázána žádná systémová terapie, která by zlepšila přežití.
Léky běžně používané k léčbě pokročilého kožního melanomu jen zřídka dosahují trvalé odpovědi u pacientů s uveálním melanomem.
Vzhledem k nedostatku účinných možností systémové léčby jsou výsledky, jakmile se objeví metastatické onemocnění, špatné a medián přežití od doby rozvoje vzdáleného metastatického onemocnění je 6 až 12 měsíců.
Ačkoli je jasné, že pro toto onemocnění jsou zoufale potřebné nové účinné terapie, vývoj takových terapií byl brzděn vzácností uveálního melanomu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute of University Of Miami Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Metastatický histologicky nebo cytologicky potvrzený uveální melanom s patologickým potvrzením v participujícím centru, který je podle názoru ošetřujícího lékaře posouzen jako progresivní.
- Měřitelná nemoc. Pacienti s biopsií prokázaným metastatickým onemocněním, kteří nesplňují kritéria pro měřitelné onemocnění, mohou být vhodní podle uvážení hlavního zkoušejícího.
- Předchozí cytotoxická terapie a imunoterapie jsou povoleny. Pro eskalaci dávky je povolena předchozí cílená terapie inhibitorem MEK, inhibitorem proteinkinázy C, Akt nebo mechanistickým cílovým inhibitorem rapamycinu (mTOR). Pro kohortu s expanzí dávky nejsou povoleny žádné předchozí inhibitory PKC, Akt nebo mTOR. Lokální terapie, jako je radiofrekvenční ablace nebo kryoterapie pro metastatické onemocnění, jsou povoleny, ale musí být provedeny alespoň 21 dní před zahájením studijní terapie.
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům
- Ochota podstoupit základní biopsie na začátku, v polovině cyklu 1 a/nebo při progresi, pokud to podle názoru ošetřujícího lékaře není kontraindikováno zdravotním rizikem.
- Stav výkonnosti Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 2 (Karnofsky větší nebo rovný 60 procentům).
- Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
- Je schopen polykat a zadržovat léky a nemá žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev.
- Plazmatická glukóza nalačno (FPG) nižší než 140 mg/dl / 7,8 mmol/l.
- Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí být stupně nižší nebo roven 1 (kromě alopecie).
- Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně do 14 dnů od zahájení 1. cyklu, 1. dne léčby
- Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před registrací.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jiné malignity kromě těch, kteří byli bez onemocnění po dobu 24 měsíců. Vhodné jsou pacienti s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže a/nebo pacienti s indolentními sekundárními malignitami nevyžadujícími aktivní léčbu.
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo rozsáhlá radioterapie během 28 dnů před screeningem
- Použití jiných hodnocených léků během 28 dnů (nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou AEB071 a BYL719.
- Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo komprese míchy. Léčené mozkové metastázy musí být stabilní po dobu alespoň 1 měsíce.
- Mít známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné s AEB071 nebo BYL719.
- Současné užívání zakázaných léků.
- Diabetes mellitus typu I (DM), pacienti s DM typu II vyžadující inzulín pro chronickou kontrolu glukózy v krvi a všichni pacienti s glykémií nalačno vyšší než 140 mg/dl při screeningu.
- Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního rizika.
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (s výjimkou chronické nebo vyléčené infekce HBV a HCV, která bude povolena).
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci a psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
- Pacienti s poruchou gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinálním onemocněním, které by mohlo interferovat s absorpcí AEB071 nebo BYL719 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
- Pacienti, kteří před zahájením léčby ve studii podstoupili systémovou protinádorovou léčbu, jako je cyklická chemoterapie nebo biologická léčba, během doby, která je kratší než délka cyklu použitého pro danou léčbu (např. 6 týdnů pro nitrosomočovinu, mitomycin-C). .
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Dávka 1: AEB071 a BYL719
AEB071, perorálně, 100 mg dvakrát denně BYL719, perorálně, 200 mg denně
|
Perorálně, 100-400 mg dvakrát denně Silný, perorální, selektivní inhibitor klasické proteinkinázy C (PKC)
Ostatní jména:
Perorálně, 200-350 mg denně Perorální α-specifický inhibitor PI3K třídy I patřící do třídy 2-aminothiazolových sloučenin
Ostatní jména:
|
Experimentální: Dávka 2: AEB071 a BYL719
AEB071, perorálně, 200 mg dvakrát denně BYL719, perorálně, 250 mg denně
|
Perorálně, 100-400 mg dvakrát denně Silný, perorální, selektivní inhibitor klasické proteinkinázy C (PKC)
Ostatní jména:
Perorálně, 200-350 mg denně Perorální α-specifický inhibitor PI3K třídy I patřící do třídy 2-aminothiazolových sloučenin
Ostatní jména:
|
Experimentální: Dávka 3: AEB071 a BYL719
AEB071, perorálně, 200 mg dvakrát denně BYL719, perorálně, 300 mg denně
|
Perorálně, 100-400 mg dvakrát denně Silný, perorální, selektivní inhibitor klasické proteinkinázy C (PKC)
Ostatní jména:
Perorálně, 200-350 mg denně Perorální α-specifický inhibitor PI3K třídy I patřící do třídy 2-aminothiazolových sloučenin
Ostatní jména:
|
Experimentální: Dávka 4: AEB071 a BYL719
AEB071, perorálně, 200 mg dvakrát denně BYL719, perorálně, 350 mg denně
|
Perorálně, 100-400 mg dvakrát denně Silný, perorální, selektivní inhibitor klasické proteinkinázy C (PKC)
Ostatní jména:
Perorálně, 200-350 mg denně Perorální α-specifický inhibitor PI3K třídy I patřící do třídy 2-aminothiazolových sloučenin
Ostatní jména:
|
Experimentální: Dávka 5: AEB071 a BYL719
AEB071, perorálně, 300 mg dvakrát denně BYL719, perorálně, 350 mg denně
|
Perorálně, 100-400 mg dvakrát denně Silný, perorální, selektivní inhibitor klasické proteinkinázy C (PKC)
Ostatní jména:
Perorálně, 200-350 mg denně Perorální α-specifický inhibitor PI3K třídy I patřící do třídy 2-aminothiazolových sloučenin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celková maximální tolerovaná dávka (v miligramech) AEB071 v kombinaci s BYL719
Časové okno: 4 roky (přibližně)
|
Stanovte maximální tolerovanou dávku (až 400 mg dvakrát denně) pro AEB071 a až 350 mg denně pro BYL719
|
4 roky (přibližně)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: 4 roky (přibližně)
|
Získejte údaje o bezpečnosti kombinované terapie AEB071 s BYL719
|
4 roky (přibližně)
|
Změna plochy pod křivkou (AUC) pro kombinaci AEB071 a BYL719
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce, Cyklus 1, Den 8, před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce, cyklus 1, den 15, před dávkou, cyklus 2-3-4-5-6, den 1, před dávkou
|
Vyhodnotit farmakokinetické vlastnosti kombinace AEB071 a BYL719 při různých úrovních dávek s využitím standardních farmakokinetických parametrů, jako je špičková koncentrace (Cmax) a plocha pod křivkou (AUC) AEB071 a BYL719 ve vzorcích plazmy.
|
Cyklus 1 Den 1, před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce, Cyklus 1, Den 8, před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce, cyklus 1, den 15, před dávkou, cyklus 2-3-4-5-6, den 1, před dávkou
|
Změna maximální koncentrace (Cmax) pro kombinaci AEB071 a BYL719
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce, Cyklus 1, Den 8, před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce, cyklus 1, den 15, před dávkou, cyklus 2-3-4-5-6, den 1, před dávkou
|
Vyhodnotit farmakokinetické vlastnosti kombinace AEB071 a BYL719 při různých úrovních dávek s využitím standardních farmakokinetických parametrů, jako je špičková koncentrace (Cmax) a plocha pod křivkou (AUC) AEB071 a BYL719 ve vzorcích plazmy.
|
Cyklus 1 Den 1, před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce, Cyklus 1, Den 8, před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce, cyklus 1, den 15, před dávkou, cyklus 2-3-4-5-6, den 1, před dávkou
|
Počet účastníků, kteří reagují na terapii
Časové okno: 4 roky (přibližně)
|
Míra klinického přínosu bude hodnocena jako celková míra odezvy objektu pomocí metrických měření na zobrazovacích skenech.
|
4 roky (přibližně)
|
Změna numericky vypočtené zátěže toxicitou (0-10)
Časové okno: základní linie, cyklus 1, den 8, den 15 a den 22, cyklus 2 a výše, konec léčby, 28denní následná návštěva
|
Prozkoumat toxicitu zátěže na pacienta během léčby, jak ji vnímá pacient a lékař.
|
základní linie, cyklus 1, den 8, den 15 a den 22, cyklus 2 a výše, konec léčby, 28denní následná návštěva
|
Průměrné měsíce celkového přežití
Časové okno: 4 roky (přibližně)
|
Celkové přežití bude vypočítáno v měsících, počínaje okamžikem zařazení.
|
4 roky (přibližně)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard Carvajal, MD, Columbia University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. listopadu 2014
Primární dokončení (Aktuální)
18. října 2017
Dokončení studie (Aktuální)
2. července 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. října 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
23. října 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAAN4901
- CAEB071AUS01T (Jiný identifikátor: Novartis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Uveální melanom
-
Viewpoint Molecular TargetingMayo ClinicDokončenoMelanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom, Uveal | Melanom, slizniceSpojené státy
-
Hasumi International Research FoundationAktivní, ne náborMelanom, uveální metastázaNěmecko
-
Providence Health & ServicesMerck Sharp & Dohme LLC; Eisai Inc.Nábor
-
MelanomaPRO, RussiaNáborKlinické výsledky a biomarkery u pacientů s melanomem stadia 0-IV v reálné klinické praxi (ISABELLA)Melanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom na místě | Melanom, očníRuská Federace
-
Udai KammulaNáborUveální novotvary | Melanom, UvealSpojené státy
-
Perspective TherapeuticsNáborMetastatický melanom | Melanom (kůže) | Slizniční melanom | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, UvealSpojené státy
-
University of OxfordNatera, Inc.; Immunocore LtdNáborMelanom (kůže) | Melanom, UvealSpojené království
-
Institut CurieAktivní, ne náborUveální melanom | Melanom, UvealFrancie
-
Polaris GroupDokončenoKožní melanom, uveální melanom, ovariální karcinom nebo jiné pokročilé pevné nádoryTchaj-wan, Spojené státy
-
Erasmus Medical CenterLudwig Institute for Cancer Research; Dutch Cancer Society; Stichting Coolsingel... a další spolupracovníciNáborMelanom | Rakovina hlavy a krku | Melanom, UvealHolandsko
Klinické studie na AEB071
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoUveální melanomSpojené království, Francie, Holandsko, Spojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsUkončenoDifuzní velký B-buněčný lymfomTchaj-wan, Holandsko, Hongkong, Itálie, Německo, Spojené státy, Španělsko, Francie, Spojené království, Korejská republika
-
NovartisDokončenoPanuveitida | Uveitida | Zadní uveitidaSpojené státy
-
NovartisDokončeno
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoStředně těžká a těžká plaková psoriázaSpojené státy, Argentina, Německo, Belgie, Itálie, Spojené království, Krocan, Guatemala, Austrálie
-
Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary...UkončenoUveální melanomSpojené státy, Francie, Německo, Holandsko, Španělsko, Spojené království
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoUlcerózní kolitidaNěmecko, Spojené státy, Dánsko, Polsko
-
NovartisDokončenode Novo transplantace jaterNěmecko, Itálie, Švýcarsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoTransplantace ledvinSpojené státy, Spojené království, Německo, Belgie, Španělsko, Kanada, Švédsko