Prova di AEB071 in combinazione con BYL719 in pazienti con melanoma

Criterio di inclusione:

• Melanoma uveale metastatico confermato istologicamente o citologicamente con conferma patologica presso un centro partecipante che è giudicato progressivo secondo il parere del medico curante.
• Malattia misurabile. I pazienti con malattia metastatica comprovata da biopsia che non soddisfano i criteri per la malattia misurabile possono essere ammissibili a discrezione del ricercatore principale.
• Sono consentite precedenti terapie citotossiche e immunoterapiche. Per l'aumento della dose, è consentita una precedente terapia mirata con un inibitore MEK, un inibitore della proteina chinasi C, Akt o un inibitore del bersaglio meccanicistico della rapamicina (mTOR). Per la coorte di espansione della dose, non sono consentiti precedenti inibitori di PKC, Akt o mTOR. Le terapie locali come l'ablazione con radiofrequenza o la crioterapia per la malattia metastatica sono consentite, ma devono essere state eseguite almeno 21 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Disponibilità a sottoporsi a biopsie del nucleo al basale, a metà Ciclo 1 e/o alla progressione a meno che non sia controindicato dal rischio medico secondo l'opinione del medico curante.
• Performance status ECOG (Easter Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2 (Karnofsky maggiore o uguale al 60%).
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci e non presenta alcuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento come la sindrome da malassorbimento o la resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino.
• Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) inferiore a 140 mg/dL / 7,8 mmol/L.
• Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente devono essere di grado inferiore o uguale a 1 (tranne l'alopecia).
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo entro 14 giorni dall'inizio del Ciclo 1, Giorno 1 della terapia
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della registrazione.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Storia di un altro tumore maligno ad eccezione di coloro che sono stati liberi da malattia per 24 mesi. Sono ammissibili i pazienti con anamnesi di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato e/o pazienti con neoplasie secondarie indolenti che non richiedono terapia attiva.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante o radioterapia estesa entro 28 giorni prima dello screening
• Uso di altri farmaci sperimentali entro 28 giorni (o cinque emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose di AEB071 e BYL719.
• Metastasi leptomeningee o cerebrali sintomatiche o non trattate o compressione del midollo spinale. Le metastasi cerebrali trattate devono essere stabili da almeno 1 mese.
• Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a AEB071 o BYL719.
• Uso corrente di un farmaco proibito.
• Diabete mellito di tipo I (DM), pazienti con DM di tipo II che richiedono insulina per il controllo cronico della glicemia e tutti i pazienti con una glicemia a digiuno superiore a 140 mg/dL allo screening.
• Anamnesi o evidenza di rischio cardiovascolare.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) (ad eccezione dell'infezione da HBV e HCV cronica o eliminata, che sarà consentita).
• Malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva e malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti con compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che potrebbero interferire con l'assorbimento di AEB071 o BYL719 (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento antitumorale sistemico, come la chemioterapia ciclica o la terapia biologica entro un periodo di tempo inferiore alla durata del ciclo utilizzato per tale trattamento (ad esempio 6 settimane per nitrosourea, mitomicina-C) prima dell'inizio del trattamento in studio .