Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

L-arginin a hnědá tuková tkáň (ArgMB)

13. listopadu 2014 aktualizováno: Maastricht University Medical Center

Účinek L-argininu na metabolismus hnědé tukové tkáně u jedinců jižní Asie a bílého bělocha

Jihoasijská populace čelí epidemii diabetu 2. typu, jehož základní příčina je stále neznámá. V současné době se předpokládá, že za tento nevýhodný metabolický fenotyp může etnická náchylnost k narušenému energetickému metabolismu. V souladu s tím výzkumníci nedávno zjistili, že nizozemští jihoasijští jedinci mají o 32 % nižší klidový energetický výdej (REE) a o 34 % nižší energii spalující hnědou tukovou tkáň (BAT) ve srovnání s odpovídajícími bílými bělochy. Nedávno se ukázalo, že oxid dusnatý (NO) je klíčový pro vývoj BAT a je zajímavé, že obyvatelé jižní Asie snížili biologickou dostupnost NO. Nevýhodný metabolický fenotyp u Jihoasijců tedy může být způsoben sníženou biologickou dostupností NO, což má za následek nižší objem BAT. Vyšetřovatelé proto předpokládají, že zvýšení tvorby NO v těle podáváním L-argininu, prekurzoru NO, zlepší jejich metabolický fenotyp zvýšením objemu BAT, čímž se zvýší REE a clearance triglyceridů a glukózy pomocí BAT. Aby to vyšetřovatelé prozkoumali, provedou randomizovanou placebem kontrolovanou multicentrickou zkříženou studii u středně obézních nizozemských jižních Asiatů a odpovídajících bílých bělochů. Subjekty budou dostávat L-arginin (9 gramů/den) nebo placebo po dobu 6 týdnů, po kterých bude následovat vymývací období 4 týdnů a poté znovu 6 týdnů jednoho z obou ošetření. Na konci obou léčebných období bude provedeno chladem indukované PET-CT vyšetření. Dále budou odebrány svalové a tukové biopsie a bude hodnocena termoregulace.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Odůvodnění: Jihoasijská populace původně pochází z indického subkontinentu a představuje přibližně 20 % celkové světové populace. Tato populace čelí epidemii diabetu 2. typu, jehož základní příčina je stále neznámá. K tomuto nadměrnému riziku může alespoň částečně přispívat vysoká prevalence nevýhodného metabolického fenotypu sestávajícího z obezity, inzulínové rezistence a dyslipidémie. V současné době se předpokládá, že za tento nevýhodný metabolický fenotyp může etnická náchylnost k narušenému energetickému metabolismu. V souladu s tím výzkumníci nedávno zjistili, že nizozemští jihoasijští jedinci mají o 32 % nižší klidový energetický výdej (REE) a o 34 % nižší energii spalující hnědou tukovou tkáň (BAT) ve srovnání s odpovídajícími bílými bělochy. Nedávno se ukázalo, že oxid dusnatý (NO) je klíčový pro vývoj BAT a je zajímavé, že obyvatelé jižní Asie snížili biologickou dostupnost NO. Nevýhodný metabolický fenotyp u Jihoasijců tedy může být způsoben sníženou biologickou dostupností NO, což má za následek nižší objem BAT. Vyšetřovatelé proto předpokládají, že zvýšení tvorby NO v těle podáváním L-argininu, prekurzoru NO, zlepší jejich metabolický fenotyp zvýšením objemu BAT, čímž se zvýší REE a clearance triglyceridů a glukózy pomocí BAT.

Cíle: Primární cíle jsou: 1) určit účinek L-argininu na vychytávání glukózy hnědou tukovou tkání a posoudit, zda se účinek liší mezi jihoasijskými a bílými kavkazskými subjekty; 2) určit účinek L-argininu na energetický výdej celého těla a posoudit, zda se účinek liší mezi jihoasijskými a bílými bělochy; 3) určit účinek L-argininu na tukovou hmotu a posoudit, zda se účinek liší mezi jihoasijskými a bílými bělochy.

Uspořádání studie: Randomizovaná placebem kontrolovaná multicentrická zkřížená studie bude provedena u středně obézních nizozemských Jihoasijců a odpovídajících bílých bělochů. Subjekty budou dostávat L-arginin (9 gramů/den) nebo placebo po dobu 6 týdnů, po kterých bude následovat vymývací období 4 týdnů a poté znovu 6 týdnů jednoho z obou ošetření. Na konci obou léčebných období bude provedeno chladem indukované PET-CT vyšetření. Dále budou získány svalové a tukové biopsie, bude hodnocena termoregulace, bude provedena orální glukózová tolerance a výzkumníci budou hodnotit NO-dependentní a nezávislou vazodilataci pomocí iontoforézy.

Populace studie: Mírně obézní (BMI 25-30 kg/m2) prediabetičtí dobrovolníci mužského pohlaví jihoasijského a bílého kavkazského původu ve věku 35-50 let.

Intervence: Intervence bude spočívat v podávání 9 gramů L-argininu denně ve třech dávkách (3dd 3 gramy).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
26

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 50 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • kavkazské nebo jihoasijské etnikum
  • Věk: 35-50 let
  • Pohlaví Muž
  • BMI: 25-30 kg/m2
  • Hladiny glukózy v plazmě 2 hodiny po OGTT mezi 7,8 a 11 mM (např. zhoršená glukózová tolerance) nebo hladiny glukózy v plazmě nalačno > 5,5 mM
  • Dobrý celkový zdravotní stav

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes typu 2 (určený na základě orálního glukózového tolerančního testu (OGTT))
  • BMI > 30 kg/m2
  • Hladiny glukózy v plazmě 2 h po OGTT < 7,8 mM
  • Plazmatické hladiny L-argininu < 41 nebo > 114 uM
  • Použití beta-blokátorů (ty inhibují aktivitu BAT) < 1 měsíc před zahájením studie nebo během studie
  • Systolický krevní tlak < 90 mmHg
  • Hematokrit < 0,41 nebo > 0,51 l/l
  • Hemoglobin < 8,5 nebo > 11,0
  • Kreatinin (enzymatická metoda) < 45 nebo > 100 μmol/L
  • ASAT > 45 U/L
  • ALT > 50 U/L
  • Alkalická fosfatáza > 125 U/L
  • Gamma GT > 45 U/L
  • Účast na programu intenzivního hubnutí nebo intenzivního cvičebního programu během posledního roku před zahájením studie
  • Zneužívání drog a/nebo alkoholu
  • Hypertyreóza nebo hypotyreóza
  • Účast na dřívějších výzkumech nebo lékařských vyšetřeních, která zahrnovala skenování PET-CT
  • Psychicky nestabilní subjekty (podle posouzení ošetřujícího lékaře)
  • Osoby s mentální retardací (podle posouzení ošetřujícího lékaře)
  • Subjekty se závažnými poruchami chování (podle posouzení ošetřujícího lékaře)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: L-arginin
Subjekty obdrží 9 gramů L-argininu denně ve třech dávkách (3dd 3 gramy) během 6 týdnů.
Lék: L-arginin
9 gramů L-argininu / den po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
  • Argimax
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty dostanou 9 gramů placeba denně ve třech dávkách (3 dd 3 gramy) během 6 týdnů.
Lék: Placebo
9 gramů placeba / den po dobu 6 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Standardní hodnota příjmu hnědé tukové tkáně
Časové okno: 6 týdnů
Příjem glukózy hnědou adiopsí tkání bude hodnocen chladem indukovaným 18F-FDG PET-CT skenem
6 týdnů
Energetický výdej
Časové okno: 6 týdnů
Energetický výdej bude stanoven pomocí nepřímé kalorimetrie
6 týdnů
Tukové hmoty
Časové okno: 6 týdnů
Hmotnost tuku bude určena skenováním DEXA
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tělesné teploty
Časové okno: 6 týdnů
Teploty kůže a jádra těla, stejně jako gradienty, budou hodnoceny pomocí iButtons a požitím telemetrické pilulky.
6 týdnů
Perfuze kůže a endoteliálně závislá a nezávislá vazodilatace
Časové okno: 6 týdnů
To bude měřeno pomocí laserové Dopplerovy Flowmetrie (LDF) a iontoforézy
6 týdnů
Mitochondriální dýchání/odpojení kosterního svalstva
Časové okno: 6 týdnů
To bude stanoveno ve svalových biopsiích pomocí přístroje Oroboros 2k Oxygraph , který je součástí naší laboratoře .
6 týdnů
Nábor a zánět hnědého adipocytu ve WAT
Časové okno: 6 týdnů
To bude měřeno v subkutánních biopsiích WAT hodnocením exprese mRNA pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR) a obsahu proteinu pomocí imunohistochemického barvení.
6 týdnů
Krevní parametry
Časové okno: 6 týdnů
Žilní krev bude odebrána pomocí katétru umístěného v antekubitální žíle v podpaží. Pomocí radioimunoanalýzy, vysoce výkonné kapalinové chromotogafie (HPLC) a enzymové imunoanalýzy (ELISA) lze krevní parametry (tj. lipidy, glukóza, zánětlivé markery a markery aktivace endotelu). Kromě toho provedeme rozbory DNA z krve.
6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Maastricht University Medical Center

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Leiden University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
14. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
14. listopadu 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. listopadu 2014

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NL2014-001733-86

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení