L-arginina e tessuto adiposo bruno (ArgMB)

Motivazione: la popolazione dell'Asia meridionale discende originariamente dal subcontinente indiano e rappresenta circa il 20% della popolazione mondiale totale. Questa popolazione sta affrontando un'epidemia di diabete di tipo 2, di cui la causa sottostante è ancora sconosciuta. Un'elevata prevalenza di un fenotipo metabolico svantaggioso, costituito da obesità, insulino-resistenza e dislipidemia, può almeno in parte contribuire a questo eccesso di rischio. Attualmente si ipotizza che una suscettibilità etnica verso un metabolismo energetico disturbato possa essere alla base di questo fenotipo metabolico svantaggioso. In linea con questo, i ricercatori hanno recentemente scoperto che i soggetti olandesi dell'Asia meridionale hanno il 32% in meno di dispendio energetico a riposo (REE) e il 34% in meno di tessuto adiposo bruno che brucia energia (BAT) rispetto ai caucasici bianchi abbinati. Recentemente è stato dimostrato che l'ossido nitrico (NO) è cruciale per lo sviluppo delle BAT e, curiosamente, gli asiatici del sud hanno ridotto la biodisponibilità di NO. Pertanto, il fenotipo metabolico svantaggioso negli asiatici del sud può essere causato da una ridotta biodisponibilità di NO con conseguente volume BAT inferiore. Pertanto, i ricercatori ipotizzano che l'aumento della generazione di NO nel corpo mediante la somministrazione di L-arginina, il precursore di NO, migliorerà il loro fenotipo metabolico aumentando il volume del BAT, aumentando così l'REE e la clearance dei trigliceridi e del glucosio mediante il BAT.

Obiettivi: Gli obiettivi primari sono: 1) determinare l'effetto della L-arginina sull'assorbimento del glucosio da parte del tessuto adiposo bruno e valutare se l'effetto differisca tra soggetti dell'Asia meridionale e bianchi caucasici; 2) determinare l'effetto della L-arginina sul dispendio energetico di tutto il corpo e valutare se l'effetto differisce tra i soggetti dell'Asia meridionale e quelli caucasici bianchi; 3) determinare l'effetto della L-arginina sulla massa grassa e valutare se l'effetto differisca tra soggetti dell'Asia meridionale e bianchi caucasici.

Disegno dello studio: verrà eseguito uno studio cross-over multicentrico randomizzato controllato con placebo su asiatici del sud olandesi moderatamente obesi e caucasici bianchi abbinati. I soggetti riceveranno L-arginina (9 grammi/giorno) o placebo per 6 settimane, seguito da un periodo di wash-out di 4 settimane e poi di nuovo 6 settimane di uno dei due trattamenti. Al termine di entrambi i periodi di trattamento, verrà eseguita una scansione PET-TC indotta dal freddo. Inoltre, verranno ottenute biopsie muscolari e adipose, verrà valutata la termoregolazione, verrà eseguita una tolleranza orale al glucosio e gli investigatori valuteranno la vasodilatazione NO-dipendente e indipendente mediante ionoforesi.

Popolazione in studio: Volontari maschi pre-diabetici leggermente obesi (BMI 25-30 kg/m2) di discendenza sud-asiatica e caucasica bianca di età compresa tra 35-50 anni.

Intervento: L'intervento consisterà nella somministrazione di 9 grammi di L-arginina al giorno in tre doni (3gg 3 grammi).