Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

L-arginin og brunt fedtvæv (ArgMB)

13. november 2014 opdateret af: Maastricht University Medical Center

Effekten af ​​L-arginin på brunt fedtvævsmetabolisme hos sydasiatiske og hvide kaukasiske forsøgspersoner

Den sydasiatiske befolkning står over for en epidemi af type 2-diabetes, hvor den underliggende årsag stadig er ukendt. Det er i øjeblikket en hypotese, at en etnisk modtagelighed over for en forstyrret energimetabolisme kan ligge til grund for denne ugunstige metaboliske fænotype. I overensstemmelse med dette har efterforskerne for nylig opdaget, at hollandske sydasiatiske forsøgspersoner har 32 % lavere hvileenergiforbrug (REE) og 34 % lavere energiforbrændende brunt fedtvæv (BAT) sammenlignet med matchede hvide kaukasiere. Nitrogenoxid (NO) har for nylig vist sig at være afgørende for BAT-udvikling, og interessant nok har sydasiater formindsket NO-biotilgængeligheden. Således kan den ugunstige metaboliske fænotype hos sydasiater være forårsaget af nedsat NO-biotilgængelighed, hvilket resulterer i lavere BAT-volumen. Derfor antager efterforskerne, at øget NO-generering i kroppen ved administration af L-arginin, forstadiet til NO, vil forbedre deres metaboliske fænotype ved at øge BAT-volumen og derved øge REE og clearance af triglycerider og glucose med BAT. For at undersøge dette vil efterforskerne udføre en randomiseret placebo-kontrolleret multicenter-cross-over-undersøgelse i moderat overvægtige hollandske sydasiater og matchede hvide kaukasiere. Forsøgspersonerne vil modtage L-arginin (9 gram/dag) eller placebo i 6 uger, efterfulgt af en udvaskningsperiode på 4 uger og derefter igen 6 uger af en af ​​begge behandlinger. Ved afslutningen af ​​begge behandlingsperioder vil der blive udført en kulde-induceret PET-CT-scanning. Endvidere vil der blive udtaget muskel- og fedtbiopsier, og termoregulering vil blive vurderet.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse: Den sydasiatiske befolkning stammer oprindeligt fra det indiske subkontinent og repræsenterer cirka 20 % af verdens samlede befolkning. Denne befolkning står over for en epidemi af type 2-diabetes, hvor den underliggende årsag stadig er ukendt. En høj forekomst af en ugunstig metabolisk fænotype, bestående af fedme, insulinresistens og dyslipidæmi, kan i det mindste delvist bidrage til denne overrisiko. Det er i øjeblikket en hypotese, at en etnisk modtagelighed over for en forstyrret energimetabolisme kan ligge til grund for denne ugunstige metaboliske fænotype. I overensstemmelse med dette har efterforskerne for nylig opdaget, at hollandske sydasiatiske forsøgspersoner har 32 % lavere hvileenergiforbrug (REE) og 34 % lavere energiforbrændende brunt fedtvæv (BAT) sammenlignet med matchede hvide kaukasiere. Nitrogenoxid (NO) har for nylig vist sig at være afgørende for BAT-udvikling, og interessant nok har sydasiater formindsket NO-biotilgængeligheden. Således kan den ugunstige metaboliske fænotype hos sydasiater være forårsaget af nedsat NO-biotilgængelighed, hvilket resulterer i lavere BAT-volumen. Derfor antager efterforskerne, at øget NO-generering i kroppen ved administration af L-arginin, forstadiet til NO, vil forbedre deres metaboliske fænotype ved at øge BAT-volumen og derved øge REE og clearance af triglycerider og glucose med BAT.

Mål: De primære mål er: 1) at bestemme effekten af ​​L-arginin på glukoseoptagelsen af ​​brunt fedtvæv og at vurdere om effekten er forskellig mellem sydasiatiske og hvide kaukasiske forsøgspersoner; 2) at bestemme effekten af ​​L-arginin på hele kroppens energiforbrug og at vurdere om effekten er forskellig mellem sydasiatiske og hvide kaukasiske forsøgspersoner; 3) at bestemme effekten af ​​L-arginin på fedtmassen og vurdere om effekten er forskellig mellem sydasiatiske og hvide kaukasiske forsøgspersoner.

Undersøgelsesdesign: Et randomiseret placebokontrolleret multicenter cross-over studie vil blive udført i moderat overvægtige hollandske sydasiatere og matchede hvide kaukasiere. Forsøgspersonerne vil modtage L-arginin (9 gram/dag) eller placebo i 6 uger, efterfulgt af en udvaskningsperiode på 4 uger og derefter igen 6 uger af en af ​​begge behandlinger. Ved afslutningen af ​​begge behandlingsperioder vil der blive udført en kulde-induceret PET-CT-scanning. Endvidere vil der blive indhentet muskel- og fedtbiopsier, termoregulering vil blive vurderet, en oral glukosetolerance vil blive udført og efterforskerne vil vurdere NO-afhængig og uafhængig vasodilatation ved hjælp af iontoforese.

Undersøgelsespopulation: Let overvægtige (BMI 25-30 kg/m2) prædiabetiske mandlige frivillige af sydasiatisk og hvid kaukasisk afstamning i alderen 35-50 år.

Intervention: Interventionen vil bestå af administration af 9 gram L-arginin om dagen i tre gaver (3dd 3 gram).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
26

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

2 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kaukasisk eller sydasiatisk etnicitet
  • Alder: 35-50 år
  • Køn: mand
  • BMI: 25-30 kg/m2
  • Plasmaglukoseniveauer 2 timer efter OGTT mellem 7,8 og 11 mM (f.eks. nedsat glukosetolerance) eller fastende plasmaglukoseniveauer > 5,5 mM
  • Godt generelt helbred

Ekskluderingskriterier:

  • Type 2-diabetes (bestemt på basis af oral glucosetolerancetest (OGTT))
  • BMI > 30 kg/m2
  • Plasmaglukoseniveauer 2 timer efter OGTT < 7,8 mM
  • Plasma L-arginin niveauer < 41 eller > 114 uM
  • Brug af betablokkere (disse hæmmer BAT-aktivitet) < 1 måned før studiestart eller under undersøgelse
  • Systolisk blodtryk < 90 mmHg
  • Hæmatokrit < 0,41 eller > 0,51 l/l
  • Hæmoglobin < 8,5 eller > 11,0
  • Kreatinin (enzymatisk metode) < 45 eller > 100 μmol/L
  • ASAT > 45 U/L
  • ALAT > 50 U/L
  • Alkalisk fosfatase > 125 U/L
  • Gamma GT > 45 U/L
  • Deltagelse i et intensivt vægttabsprogram eller et kraftigt træningsprogram i løbet af det sidste år før studiestart
  • Misbrug af stoffer og/eller alkohol
  • Hyperthyroidisme eller hypothyroidisme
  • Deltagelse i tidligere forskning eller medicinske undersøgelser, der omfattede PET-CT-scanning
  • Psykologisk ustabile emner (som vurderet af den behandlende læge)
  • Personer med mental retardering (som vurderet af den behandlende læge)
  • Personer med alvorlige adfærdsforstyrrelser (som vurderet af den behandlende læge)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: L-arginin
Forsøgspersonerne vil modtage 9 gram L-arginin om dagen i tre gaver (3dd 3 gram) i løbet af 6 uger.
Medicin: L-arginin
9 gram L-arginin/dag i 6 uger
Andre navne:
  • Argimax
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage 9 gram placebo om dagen i tre gaver (3 dd 3 gram) i løbet af 6 uger.
Medicin: Placebo
9 gram placebo/dag i 6 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Standard optagelsesværdi for brunt fedtvæv
Tidsramme: 6 uger
Glukoseoptagelse af brunt fedtvæv vil blive vurderet ved koldinduceret 18F-FDG PET-CT-scanning
6 uger
Energiforbrug
Tidsramme: 6 uger
Energiforbruget vil blive bestemt ved hjælp af indirekte kalorimetri
6 uger
Fedtmasse
Tidsramme: 6 uger
Fedtmassen vil blive bestemt ved DEXA-scanning
6 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kropstemperaturer
Tidsramme: 6 uger
Hud- og kernekropstemperaturer samt gradienter vil blive vurderet ved hjælp af henholdsvis iButtons og indtagelse af en telemetrisk pille.
6 uger
Hudperfusion og endotelafhængig og uafhængig vasodilatation
Tidsramme: 6 uger
Dette vil blive målt ved hjælp af Laser Doppler Flowmetri (LDF) og iontoforese
6 uger
Skeletmuskulatur mitokondriel respiration/afkobling
Tidsramme: 6 uger
Dette vil blive bestemt i muskelbiopsier ved at bruge Oroboros 2k Oxygraph-instrumentet, der findes i vores laboratorium.
6 uger
Rekruttering af brune adipocytter og inflammation i WAT
Tidsramme: 6 uger
Dette vil blive målt i subkutane WAT-biopsier ved at vurdere mRNA-ekspression via real-time polymerase-kædereaktion (RT-PCR) og proteinindhold ved immunhistokemiske farvninger.
6 uger
Blodparametre
Tidsramme: 6 uger
Venøst ​​blod vil blive udtaget ved hjælp af et kateter placeret i den antecubitale vene i armhulen. Ved at bruge radioimmunoassay, højtydende væskekromotogafi (HPLC) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA), blodparametre (dvs. lipider, glucose, inflammatoriske markører og endotelaktiveringsmarkører) vil blive analyseret. Derudover vil vi lave DNA-analyser fra blod.
6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Maastricht University Medical Center

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Leiden University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. november 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. oktober 2015

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. november 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. november 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. november 2014

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NL2014-001733-86

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger