Fáze II studie palbociklibu u pacientů s metastatickým uroteliálním karcinomem po selhání chemoterapie první linie

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (viz část 11.1, Příloha A)
• Histologicky potvrzená UC močového měchýře, močové trubice, močovodu nebo ledvinové pánvičky s Rb+/CDKN2A- na základě imunohistochemie (IHC) tkáňových bloků nebo nebarvených sklíček provedená v laboratoři certifikované Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) na University of North Carolina (UNC ); pokud stádium I původní kohorty indikuje marnost, molekulární požadavek na způsobilost se změní na nadměrnou expresi Rb+/CCND1 (také na základě IHC); viz statistická část, část 8.0)
• Metastatické onemocnění, které není přístupné kurativní operaci nebo ozařování
• Předchozí léčba ≤ dvěma předchozími cytotoxickými režimy; předchozí léčba musí obsahovat alespoň jeden z následujících léků: cisplatinu, karboplatinu, paklitaxel, docetaxel nebo gemcitabin. Pokud byla jediná předchozí cytotoxická terapie podávána v perioperačním, tj. neoadjuvantním nebo adjuvantním nastavení, pacient je způsobilý za předpokladu, že interval od ukončení terapie do diagnózy metastatického onemocnění je kratší než jeden rok.
• Progresivní onemocnění během nebo po léčbě alespoň jedním z činidel uvedených výše
• Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění (jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)1.1) která nebyla dříve ozářena
• Žádná předchozí léčba inhibitorem CDK 4/6; předchozí léčba anti PD-1 a anti PD-L1 je povolena
• Doba eliminace by měla být alespoň 2 týdny pro předchozí chemoterapii nebo radiační terapii. 3.1.10 Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí chemoterapie, radioterapie, chirurgického zákroku na ≤ stupeň 1 podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)v4 kromě neuropatie, která může být ≤ stupně 2
• Žádné aktivní mozkové metastázy

• Adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak se hodnotí následovně:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl;
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ul;
  • Krevní destičky ≥ 75 000 g/ul;
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
  • alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 násobek ULN;
  • sérový kreatinin ≤ 2,5 násobek ULN;
• Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku do 7 dnů od D1 léčby
• Pokud jste plodná, souhlaste s používáním účinné antikoncepce (kondom nebo jiné bariérové ​​metody, perorální antikoncepce, implantabilní antikoncepce, nitroděložní tělíska) během zkoušky
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Subjekt musí být schopen dát písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) a musí být schopen dodržovat požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
• Jakákoli souběžná aktivní malignita vyžadující léčbu (jiná než bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku, povrchové tumory močového měchýře, jiné malignity léčené > 3 roky před vstupem do studie) nebo pacienti s adenokarcinomem prostaty, který má byli chirurgicky léčeni a po léčbě prostatickým specifickým antigenem (PSA), který je nedetekovatelný.
• Nestabilní systémové onemocnění nebo aktivní nekontrolovaná infekce
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před vstupem do studie
• Neochota vyhýbat se grapefruitu, grapefruitovým šťávám, hybridům grapefruitu, sevillským pomerančům, pomelům a exotickým citrusovým plodům 7 dní před dávkou studovaného léku a během celé studie kvůli potenciální interakci CYP3A4 se studovaným lékem. Pomerančový džus je povolen.
• Příjem jakýchkoli rostlinných přípravků nebo léků (včetně, ale bez omezení na třezalku tečkovanou a ginkgo biloba) a doplňků stravy během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Neschopnost nebo ochota přerušit užívání jakéhokoli léku, o kterém je známo, že je silným nebo středně silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4 (zakázané induktory a inhibitory musí být vysazeny do 2 týdnů před první dávkou studovaného léku; viz část 11.2 Příloha B); neschopnost nebo ochotu přerušit používání jakéhokoli inhibitoru protonové pumpy; viz část 11.2, příloha B
• Jakýkoli problém s malabsorpcí, který by podle názoru zkoušejícího bránil adekvátní absorpci studovaného léku
• Neschopnost polykat perorální léky
• Těhotné nebo kojící
• Zneužívání návykových látek nebo zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Jiné závažné, probíhající, nezhoubné onemocnění nebo infekce, které by ohrozily cíle protokolu