Phase-II-Studie mit Palbociclib bei Patienten mit metastasiertem Urothelkrebs nach Versagen der Erstlinien-Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤ 2 (siehe Abschnitt 11.1, Anhang A)
• Histologisch bestätigte UC der Blase, der Harnröhre, des Harnleiters oder des Nierenbeckens mit Rb+/CDKN2A- basierend auf Immunhistochemie (IHC) von Gewebeblöcken oder ungefärbten Objektträgern, durchgeführt in einem nach Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) zertifizierten Labor an der University of North Carolina (UNC). ); Wenn Stufe I der ursprünglichen Kohorte auf Vergeblichkeit hinweist, ändern sich die molekularen Voraussetzungen für die Eignung zu Rb+/CCND1-Überexpression (ebenfalls basierend auf IHC); siehe Statistikteil, Abschnitt 8.0)
• Metastasierende Erkrankung, die einer heilenden Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich ist
• Vorherige Behandlung mit ≤ zwei vorherigen zytotoxischen Therapien; Die vorherige Therapie muss aus mindestens einem der folgenden Wirkstoffe bestanden haben: Cisplatin, Carboplatin, Paclitaxel, Docetaxel oder Gemcitabin. Wenn die einzige vorherige zytotoxische Therapie perioperativ, also neoadjuvant oder adjuvant, verabreicht wurde, ist der Patient berechtigt, sofern der Zeitraum vom Ende der Therapie bis zur Diagnose einer metastasierten Erkrankung weniger als ein Jahr beträgt.
• Fortschreitende Erkrankung während oder nach der Behandlung mit mindestens einem der oben aufgeführten Wirkstoffe
• Mindestens eine messbare Krankheitsstelle (wie durch Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)1.1 definiert) das noch nicht bestrahlt wurde
• Keine vorherige Therapie mit einem CDK 4/6-Inhibitor; Eine vorherige Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Therapie ist zulässig
• Bei vorheriger Chemo- oder Strahlentherapie sollte die Auswaschphase mindestens 2 Wochen betragen. 3.1.10 Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation auf ≤ Grad 1 gemäß NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)v4, mit Ausnahme von Neuropathie, die ≤ Grad 2 sein kann
• Keine aktiven Hirnmetastasen

• Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktionen, wie folgt beurteilt:

  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl;
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/ul;
  • Blutplättchen ≥ 75.000 g/ul;
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache ULN;
  • Serumkreatinin ≤ 2,5-faches ULN;
• Negativer Serumschwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 der Behandlung
• Wenn Sie fruchtbar sind, stimmen Sie der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung (Kondom oder andere Barrieremethoden, orale Kontrazeptiva, implantierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessar) während des Tests zu
• Lebenserwartung größer als 3 Monate
• Der Proband muss in der Lage sein, eine schriftliche, vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung abzugeben und die Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen
• Alle gleichzeitig aktiven bösartigen Erkrankungen, die eine Behandlung erfordern (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, oberflächlichen Blasentumoren, anderen bösartigen Erkrankungen, die > 3 Jahre vor Studienbeginn kurativ behandelt wurden) oder Patienten mit einem Adenokarzinom der Prostata, bei dem dies der Fall ist chirurgisch behandelt wurden und nach der Behandlung ein nicht nachweisbares Prostata-spezifisches Antigen (PSA) aufweist.
• Instabile systemische Erkrankung oder aktive unkontrollierte Infektion
• Größere Operation, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• Nicht bereit, Grapefruit, Grapefruitsäfte, Grapefruithybriden, Sevilla-Orangen, Pampelmusen und exotische Zitrusfrüchte ab 7 Tagen vor der Dosis der Studienmedikation und während der gesamten Studie aufgrund möglicher CYP3A4-Wechselwirkungen mit der Studienmedikation zu meiden. Orangensaft ist erlaubt.
• Einnahme von Kräuterpräparaten oder Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Johanniskraut und Ginkgo biloba) und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Unfähig oder nicht willens, die Einnahme eines Medikaments abzubrechen, von dem bekannt ist, dass es ein starker oder mäßiger Inhibitor oder Induktor von CYP3A4 ist (verbotene Induktoren und Inhibitoren müssen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt werden; siehe Abschnitt 11.2 Anhang B); nicht in der Lage oder nicht bereit, die Verwendung eines Protonenpumpenhemmers abzubrechen; siehe Abschnitt 11.2, Anhang B
• Jedes Malabsorptionsproblem, das nach Ansicht des Prüfarztes eine ausreichende Absorption des Studienmedikaments verhindern würde
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
• Schwanger oder stillend
• Drogenmissbrauch oder medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Andere schwerwiegende, anhaltende, nicht bösartige Erkrankungen oder Infektionen, die die Ziele des Protokolls gefährden würden