Fase II-forsøg med Palbociclib hos patienter med metastatisk urothelial kræft efter svigt af førstelinjekemoterapi

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus på ≤ 2 (se afsnit 11.1, appendiks A)
• Histologisk bekræftet UC i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebækkenet med Rb+/CDKN2A- baseret på immunhistokemi (IHC) af vævsblokke eller ufarvede objektglas udført i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret laboratorium ved University of North Carolina (UNC) ); hvis fase I af den oprindelige kohorte indikerer nytteløshed, vil molekylært krav for berettigelse ændres til Rb+/CCND1 overekspression (også baseret på IHC); se statistisk afsnit, afsnit 8.0)
• Metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi eller stråling
• Forudgående behandling med ≤ to tidligere cytotoksiske regimer; forudgående behandling skal have bestået af mindst én af følgende: cisplatin, carboplatin, paclitaxel, docetaxel eller gemcitabin. Hvis den eneste forudgående cytotoksiske terapi blev administreret i de perioperative, dvs. neoadjuverende eller adjuverende indstillinger, er patienten berettiget, forudsat at intervallet fra slutningen af ​​behandlingen til diagnosen metastatisk sygdom er mindre end et år.
• Progressiv sygdom under eller efter behandling med mindst et af de ovenfor anførte midler
• Mindst ét ​​målbart sygdomssted (som defineret af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1) som ikke tidligere er blevet bestrålet
• Ingen tidligere terapi med en CDK 4/6-hæmmer; forudgående anti-PD-1- og anti-PD-L1-behandling er tilladt
• Udvaskningsperioden bør være mindst 2 uger for forudgående kemoterapi eller strålebehandling 3.1.10 Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling, kirurgi til ≤ grad 1 pr. NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 undtagen neuropati, som kan være ≤ grad 2
• Ingen aktive hjernemetastaser

• Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner vurderet ved følgende:

  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL;
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/uL;
  • Blodplader ≥ 75.000 g/uL;
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN);
  • alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN;
  • serumkreatinin ≤ 2,5 gange ULN;
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter D1 af behandlingen
• Hvis fertil, accepterer du at bruge effektiv prævention (kondom eller andre barrieremetoder, orale præventionsmidler, implanterbare præventionsmidler, intrauterine anordninger) under forsøget
• Forventet levetid større end 3 måneder
• Forsøgspersonen skal være i stand til at give skriftligt godkendt informeret samtykke fra Institutional Review Board (IRB) og være i stand til at følge protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
• Enhver samtidig aktiv malignitet, der kræver behandling (bortset fra basal- eller pladecellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, overfladiske blæretumorer, andre maligne sygdomme behandlet kurativt > 3 år før undersøgelsens start) eller patienter med adenocarcinom i prostata, der har blevet kirurgisk behandlet og med et efterbehandling prostata-specifikt antigen (PSA), som ikke kan påvises.
• Ustabil systemisk sygdom eller aktiv ukontrolleret infektion
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før studiestart
• Ikke villig til at undgå grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugthybrider, Sevilla-appelsiner, pomeloer og eksotiske citrusfrugter fra 7 dage før dosis af undersøgelsesmedicin og under hele undersøgelsen på grund af potentiel CYP3A4-interaktion med undersøgelsesmedicinen. Appelsinjuice er tilladt.
• Indtagelse af urtepræparater eller medicin (herunder, men ikke begrænset til, sankthansurt og ginkgo biloba) og kosttilskud inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Ude af stand til eller villige til at afbryde brugen af ​​noget lægemiddel, der vides at være en stærk eller moderat hæmmer eller inducer af CYP3A4 (forbudte inducere og hæmmere skal seponeres inden for 2 uger før første dosis af forsøgslægemidlet; se afsnit 11.2 Appendiks B); ude af stand til eller villige til at afbryde brugen af ​​nogen protonpumpehæmmer; se afsnit 11.2, bilag B
• Ethvert malabsorptionsproblem, der efter investigatorens mening ville forhindre tilstrækkelig absorption af undersøgelseslægemidlet
• Manglende evne til at sluge oral medicin
• Gravid eller ammende
• Stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Anden alvorlig, igangværende, ikke-malign sygdom eller infektion, der ville kompromittere protokolmål