Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II kombinovaného temozolomidu a SGT-53 pro léčbu recidivujícího glioblastomu

11. února 2021 aktualizováno: SynerGene Therapeutics, Inc.

Studie fáze II kombinovaného temozolomidu a cílené genové terapie P53 (SGT-53) pro léčbu pacientů s recidivujícím glioblastomem

Tato klinická studie fáze II je otevřenou, jednoramennou, multicentrickou studií kombinace intravenózně podávaného SGT-53 a perorálního temozolomidu u pacientů s potvrzeným glioblastomem, u kterých byla prokázána recidiva nebo progrese nádoru. Cílem této studie je posoudit 6měsíční přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), protinádorovou aktivitu, bezpečnost a případně zhodnotit dodání nanočástic do místa nádoru a indukci apoptózy v nádoru.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

P53 je životně důležitý lidský tumor supresorový gen. Ztráta supresorové funkce p53 je přítomna u většiny lidských rakovin. Protein p53 má rozmanitou škálu funkcí včetně regulace kontrolních bodů buněčného cyklu, buněčné smrti (apoptózy), stárnutí, opravy DNA, udržování genomové integrity a kontroly angiogeneze. Abnormality genu p53 mohou ovlivnit účinnost standardní protirakovinné léčby, jako je ozařování a chemoterapie. Mutace P53 a dysfunkce dráhy jsou spojeny se špatnými klinickými výsledky a přítomnost mutace p53 koreluje s rezistencí na chemoterapii a ozařování. Vývoj somatické genové terapie vytvořil potenciál pro obnovení funkce divokého typu p53. SGT-53 je komplex kationtových lipozomů zapouzdřujících normální lidskou sekvenci DNA p53 divokého typu v plasmidové kostře. Ukázalo se, že tento komplex účinně a specificky dodává cDNA p53 do nádorových buněk a prochází hematoencefalickou bariérou. Očekává se, že zavedení sekvence cDNA p53 obnoví funkci wtp53 v apoptotické dráze. Obnova P53 se ukázala jako nejúčinnější při zvýšení cytotoxicity v kombinaci s činidlem, které vede k poškození DNA nebo iniciuje apoptózu. Primárním mechanismem rezistence na současné standardní chemoterapeutikum temozolomid (TMZ) je nadměrná exprese O6-methylguanin-DNA-methyl transferázy (MGMT), která opravuje TMZ-indukované poškození DNA odstraněním aduktů o6-guaninu. Prostředky pro snížení modulace aktivity MGMT by tedy zvýšily terapeutický účinek TMZ. Řada zpráv ukázala, že zvýšení exprese wtp53 může snížit expresi genů pro opravu DNA, jako je MGMT, a zvyšuje citlivost nádorových buněk na alkylační činidla. Toto je klinická studie fáze II nanokomplexu SGT-53 zaměřeného na nádor v kombinaci s chemoterapeutickým činidlem temozolomidem, který je standardem péče o mozkové nádory Glioblastoma Multiforme (GBM). Navrhujeme otestovat kombinaci SGT-53 a standardního temozolomidu za účelem stanovení účinnosti a bezpečnosti u pacientů s potvrzeným glioblastomem, u kterých byla prokázána recidiva nebo progrese nádoru.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
1

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený glioblastom nebo gliosarkom v 1., 2. nebo 3. relapsu.
  • Radiografický průkaz progrese onemocnění po předchozí léčbě
  • Onemocnění měřitelné na MRI provedené do 14 dnů před registrací.
  • Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.

  • Opakující se onemocnění s:

    • interval ≥ 3 měsíce po radioterapii + TMZ;
    • interval ≥ 14 dnů mezi koncem operace a zahájením protokolární terapie u pacientů, kteří podstoupili operaci pro recidivující onemocnění.
  • Pacienti, kteří tolerovali předchozí podávání TMZ

  • Zotavení z účinků předchozí terapie:

    • 4 týdny od cytotoxických látek
    • 6 týdnů od nitrosomočovin
    • 4 týdny od jakéhokoli vyšetřujícího agenta
    • 1 týden od necytotoxických látek
    • 12 týdnů od radioterapie
  • Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %.
  • Kompletní krevní obraz/diferenciál při screeningu s adekvátní funkcí kostní dřeně
  • Pokud pacient dostává steroidy, musí být na stabilní nebo snižující se dávce steroidů do 5 dnů před zahájením léčby SGT-53.
  • Pacienti musí být ochotni vzdát se jiných cytotoxických a necytotoxických léků nebo radiační terapie proti nádoru, když jsou zařazeni do studie.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový beta-HCG těhotenský test zdokumentovaný do 3 dnů před zahájením studie.
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou spolehlivých metod antikoncepce od screeningu a do 30 dnů po ukončení studijní léčby
  • Muži, kteří nejsou přirozeně nebo chirurgicky sterilní, kteří mají partnerku ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním dvou spolehlivých metod antikoncepce od screeningu a do 30 dnů po ukončení studijní léčby
  • Přijatelná funkce jater
  • Přijatelná kontrola krevního cukru
  • Analýza moči: Žádné klinicky významné abnormality.
  • PT a PTT ≤ 1,5 X ULN
  • Uzdravili jste se z jakýchkoli vedlejších účinků nebo toxicity předchozí terapie
  • Orgánová funkce charakterizovaná ≤ 1. stupněm

Kritéria vyloučení:

  • Histologie jiná než astrocytom stupeň IV
  • Nádorová ložiska detekovaná pod tentoriem nebo za lebeční klenbou.
  • Glioblastom nebo gliosarkomové onemocnění s leptomeningeálním šířením.
  • Pacienti s anamnézou jakéhokoli jiného nádorového onemocnění, pokud nejsou v úplné remisi, a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 5 let
  • Pacienti se sérovou aspartátaminotransferázou, alaninaminotransferázou > 2,5 x horní hranice normy (ULN) a bilirubinem > 1,5 ULN
  • Středně těžké až těžké poškození jater.
  • Pozitivní výsledky sérologického testování HIV, pokud jsou k dispozici.
  • Systolický krevní tlak vleže < 100 mmHg nebo diastolický krevní tlak vleže < 50 mmHg při screeningu a výchozí hodnotě
  • Renální insuficience nebo sérový kreatinin > 1,5 X ULN při screeningu.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět v průběhu této studie.
  • Zneužívání návykových látek nebo alkoholu nebo závislost během 12 měsíců před screeningem.
  • Předchozí chemoterapie pro recidivující GBM sloučeninami nitrosomočoviny včetně destiček Gliadel® nebo bevacizumabu.
  • Předchozí fokální radioterapie do 3 měsíců od screeningu.
  • Plánovaná léčba nebo léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 4 týdnů před screeningem.
  • Závažná, aktivní komorbidita
  • Pacienti, kteří v současné době užívají Coumadin nebo deriváty Coumadinu jinak než k udržení průchodnosti žilních přístupových linek.
  • Vyžaduje renální dialýzu
  • Příjem hematopoetických růstových faktorů
  • Mají významné základní neuropatie
  • Měl předchozí expozici produktům dodání genového vektoru během 6 měsíců
  • Jakýkoli stav, který brání dodržování protokolu nebo dodržování terapie.
  • Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Léčeni antibiotiky na infekci během jednoho týdne před vstupem do studie.
  • Horečka (> 38,1 °C)
  • Mějte na začátku klidový diastolický krevní tlak > 90 mm Hg navzdory medikaci.
  • Závažné nezhoubné onemocnění
  • Zápis do souběžné klinické studie
  • Máte v anamnéze hypersenzitivní reakci na kteroukoli složku přípravku Temozolomide
  • Máte v anamnéze přecitlivělost na dakarbazin (DTIC)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: SGT-53 s temozolomidem
SGT-53 v dávce 3,6 mg DNA/infuzi bude podáván dvakrát týdně ve 28denním cyklu počínaje 1. dnem (cyklus 1), 29. dnem (cyklus 2) a 57. dnem (3. cyklus). Temozolomid (TMZ) bude podáván ústy denně ve dnech 9-13 každého cyklu. Pacienti, kteří reagují na léčbu, mohou dostat tři další cykly léčby SGT-53/TMZ nebo pokračovat v léčbě samotným TMZ podle uvážení zkoušejícího. Chirurgická resekce recidivujícího nebo progresivního tumoru pro analýzu tumoru je volitelný postup. Těmto jedincům bude SGT-53 v dávce 3,6 mg DNA/infuze podáván dvakrát (ve dnech -1 a -3) v týdnu před operací. Chirurgická resekce je den 0. 14-21 dní po operaci a poté, co se pacienti zotavili z účinků chirurgického zákroku, zahájí cyklickou TMZ s SGT-53, jak je popsáno výše.
Genetický: SGT-53
SGT-53 v dávce 3,6 mg DNA na infuzi bude podáván dvakrát týdně po dobu 3 týdnů (v den 1, 4, 8, 11, 15 a 18 každého cyklu) ve 3 cyklech. Pokud dojde k toxicitě související s SGT-53, dávka SGT-53 bude deeskalována na 2,4 nebo 1,2 mg DNA/infuzi, pokud je to vhodné.
Lék: Temozolomid
TMZ bude podáván perorálně ve dnech 9-13 každého cyklu. V cyklu 1 bude dávka TMZ 150 mg/m². Pokud jsou toxicity související s TMZ tolerovány v cyklu 1, dávka TMZ bude zvýšena na 200 mg/m² pro cyklus 2 a dále. Pokud se objeví toxicita související s TMZ, bude dávka TMZ deeskalována na 125 mg/m² (úroveň dávky -1), 100 mg/m² (úroveň dávky -2) nebo 75 mg/m² (úroveň dávky -3), když odpovídající.
Ostatní jména:
  • Temodar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorová odpověď
Časové okno: 6 měsíců
Šestiměsíční přežití bez progrese (PFS) bylo hodnoceno pomocí RANO Response Criteria.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: Zahájení studie s léčivem do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo EOS, podle toho, co nastane později, přibližně 90 dnů.
Bezpečnost kombinace SGT-53 a temozolomidu byla hodnocena analýzou nežádoucích účinků, klinickými laboratorními testy a fyzikálními vyšetřeními.
Zahájení studie s léčivem do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo EOS, podle toho, co nastane později, přibližně 90 dnů.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data registrace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců.
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data zařazení do studie do data progrese onemocnění nebo úmrtí (jakékoli příčiny) v den klinického limitu nebo před ním, podle toho, co nastane dříve. Subjekty, které nemají progresi onemocnění nebo nezemřely, budou cenzurovány k datu posledního hodnocení nádoru v době nebo před klinickým omezením.
Od data registrace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 180 měsíců.
Celkové přežití je definováno jako doba od data zařazení do data úmrtí ze všech příčin.
Od data registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 180 měsíců.
Protinádorová aktivita
Časové okno: Od data registrace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců.
Protinádorová aktivita kombinace SGT-53 a temozolomidu byla stanovena na základě kritérií RANO.
Od data registrace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců.
Indukce apoptózy
Časové okno: 3 dny
Pro stanovení úrovně apoptózy indukované SGT-53 u nádorů resekovaných 3 dny po první infuzi SGT-53 byla použita průtoková cytometrie nebo histologické vyšetření (volitelný postup)
3 dny
Dodání nádoru nanočástic
Časové okno: 3 dny
Jako indikátor dodání nanočástic do nádorů byla použita DNA PCR ke stanovení přítomnosti exogenního wt p53 dodaného SGT-53 v nádorech. Tato analýza bude provedena u všech nádorů resekovaných 3 dny po první infuzi SGT-53 (volitelný postup)
3 dny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
SynerGene Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2018

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
18. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
16. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. února 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SGT53-02-2

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení