Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II undersøgelse af kombineret temozolomid og SGT-53 til behandling af recidiverende glioblastom

11. februar 2021 opdateret af: SynerGene Therapeutics, Inc.

Fase II undersøgelse af kombineret temozolomid og målrettet P53 genterapi (SGT-53) til behandling af patienter med tilbagevendende glioblastom

Dette kliniske fase II-studie er et åbent, enkeltarms multicenterstudie af kombinationen af ​​intravenøst ​​administreret SGT-53 og oral temozolomid hos patienter med bekræftet glioblastom, som har påvist tumorgentagelse eller -progression. Formålet med dette forsøg er at vurdere 6 måneders progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS), antitumoraktivitet, sikkerhed og muligvis at evaluere nanopartikellevering til tumorstedet og induktionen af ​​apoptose i tumoren.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

P53 er et vital humant tumorsuppressorgen. Tab af p53-suppressorfunktion er til stede i størstedelen af ​​humane kræftformer. p53-proteinet har en bred vifte af funktioner, herunder regulering af cellecykluskontrolpunkter, celledød (apoptose), senescens, DNA-reparation, vedligeholdelse af genomisk integritet og kontrol af angiogenese. Abnormiteter af p53-genet kan påvirke effektiviteten af ​​standard anticancerbehandlinger såsom stråling og kemoterapi. P53-mutation og pathway-dysfunktion er forbundet med dårlige kliniske resultater, og tilstedeværelsen af ​​p53-mutationen korrelerer med resistens over for kemoterapi og stråling. Udviklingen af ​​somatisk genterapi har skabt potentialet til at genoprette vildtypefunktionen af ​​p53. SGT-53 er et kompleks af kationisk liposom, der indkapsler en normal human vildtype p53 DNA-sekvens i en plasmidrygrad. Dette kompleks har vist sig effektivt og specifikt at levere p53-cDNA'et til tumorcellerne og at krydse blod-hjerne-barrieren. Introduktion af p53 cDNA-sekvensen forventes at genoprette wtp53-funktionen i den apoptotiske vej. P53-gendannelse har vist sig at være mest effektiv til at øge cytotoksicitet i kombination med et middel, som resulterer i DNA-skade eller initierer apoptose. Den primære mekanisme for resistens over for det nuværende standard kemoterapeutiske middel Temozolomide (TMZ) er overekspression af O6-methylguanin-DNA-methyltransferase (MGMT), som reparerer den TMZ-inducerede DNA-læsion ved at fjerne o6-guaninaddukterne. Et middel til at nedmodulere MGMT-aktivitet ville således øge den terapeutiske virkning af TMZ. En række rapporter har indikeret, at øget wtp53-ekspression kan nedregulere ekspression af DNA-reparationsgener såsom MGMT og øger tumorcellernes følsomhed over for alkyleringsmidler. Dette er et fase II klinisk forsøg med det tumormålrettede SGT-53 nanokompleks i kombination med kemoterapeutisk middel, temozolomid, som er standardbehandlingen for Glioblastoma Multiforme (GBM) hjernetumorer. Vi foreslår at teste kombinationen af ​​SGT-53 og standard temozolomid for at bestemme effektivitet og sikkerhed hos patienter med bekræftet glioblastom, som har påvist tumorgentagelse eller -progression.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
1

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet glioblastom eller gliosarkom ved 1., 2. eller 3. tilbagefald.
  • Radiografisk demonstration af sygdomsprogression efter forudgående behandling
  • Målbar sygdom på MR udført inden for 14 dage før registrering.
  • Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år.

  • Tilbagevendende sygdom med:

    • interval på ≥ 3 måneder efter strålebehandling + TMZ;
    • interval på ≥ 14 dage mellem afslutning af operation og start af protokolbehandling for patienter, der er blevet opereret for tilbagevendende sygdom.
  • Patienter, der tolererede tidligere administration med TMZ

  • Restitution fra virkningerne af tidligere behandling:

    • 4 uger fra cellegift
    • 6 uger fra nitrosoureas
    • 4 uger fra ethvert forsøgsmiddel
    • 1 uge fra ikke-cytotoksiske midler
    • 12 uger fra strålebehandling
  • Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %.
  • Fuldstændig blodtælling/differential ved screening med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  • Hvis patienten får steroider, skal den have stabil eller faldende steroiddosis inden for 5 dage før behandlingsstart med SGT-53.
  • Patienter skal være villige til at give afkald på andre cytotoksiske og ikke-cytotoksiske lægemidler eller strålebehandling mod tumoren, mens de er tilmeldt undersøgelsen.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta-HCG-graviditetstest dokumenteret inden for 3 dage før studiestart.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to pålidelige præventionsmetoder fra screening og op til 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling
  • Mænd, der ikke er naturligt eller kirurgisk sterile, og som har en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge to pålidelige præventionsmetoder fra screening og op til 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling
  • Acceptabel leverfunktion
  • Acceptabel blodsukkerkontrol
  • Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter.
  • PT og PTT ≤ 1,5 X ULN
  • Er kommet sig over eventuelle tidligere terapibivirkninger eller toksiciteter
  • Organfunktion karakteriseret ved ≤ Grad 1

Ekskluderingskriterier:

  • Anden histologi end astrocytom grad IV
  • Tumorfoci detekteret under tentoriet eller ud over kraniehvælvingen.
  • Glioblastom eller gliosarkom sygdom med leptomeningeal spredning.
  • Patienter med en historie med enhver anden kræftsygdom, medmindre de er i fuldstændig remission, og uden al behandling for den pågældende sygdom i mindst 5 år
  • Patienter med serumaspartataminotransferase, alaninaminotransferase > 2,5 X den øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin >1,5 ULN
  • Moderat til svært nedsat leverfunktion.
  • Positive resultater fra HIV-serologisk test, hvis nogen er tilgængelige.
  • Rygliggende systolisk blodtryk < 100 mmHg eller liggende diastolisk blodtryk < 50 mmHg ved screening og baseline
  • Nyreinsufficiens eller serumkreatinin >1,5 X ULN ved screening.
  • Kvinder, der er gravide eller ammende eller planlægger at blive gravide i løbet af denne undersøgelse.
  • Stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder før screening.
  • Forudgående kemoterapi for recidiverende GBM med nitrosourea-forbindelser inklusive Gliadel® wafers eller bevacizumab.
  • Forudgående fokal strålebehandling inden for 3 måneder efter screening.
  • Planlagt behandling eller behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før screening.
  • Alvorlig, aktiv komorbiditet
  • Patienter, der i øjeblikket tager Coumadin eller Coumadin-derivater, bortset fra at opretholde åbenhed for venøse adgangsledninger.
  • Kræver nyredialyse
  • Modtagelse af hæmatopoietiske vækstfaktorer
  • Har betydelige baseline neuropatier
  • Havde tidligere eksponering for genvektorleveringsprodukter inden for 6 måneder
  • Enhver tilstand, der forhindrer overholdelse af protokollen eller overholdelse af terapi.
  • Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
  • Behandlet med antibiotika for infektion inden for en uge før studiestart.
  • Feber (> 38,1°C)
  • Har diastolisk blodtryk på > 90 mm Hg hvilende ved baseline trods medicinering.
  • Alvorlig ikke-malign sygdom
  • Tilmelding til en samtidig klinisk undersøgelse
  • Har en historie med overfølsomhedsreaktioner over for nogen af ​​indholdsstofferne i Temozolomid
  • Har en historie med overfølsomhed over for dacarbazin (DTIC)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: SGT-53 med Temozolomide
SGT-53 med 3,6 mg DNA/infusion vil blive administreret to gange om ugen i en 28-dages cyklus, der starter på dag 1 (cyklus 1), dag 29 (cyklus 2) og dag 57 (cyklus 3). Temozolomid (TMZ) vil blive indgivet gennem munden dagligt på dag 9-13 i hver cyklus. Patienter, der reagerer på behandlingen, kan modtage tre yderligere cyklusser med SGT-53/TMZ-behandling eller fortsætte på TMZ alene efter investigatorens skøn. Kirurgisk resektion af tilbagevendende eller progressiv tumor til tumoranalyse er en valgfri procedure. Hos disse individer vil SGT-53 med 3,6 mg DNA/infusion blive administreret to gange (på dag -1 og -3) i ugen før operationen. Kirurgisk resektion er dag 0. 14-21 dage efter operationen og efter at være kommet sig over virkningerne af operationen, vil patienterne derefter starte cyklisk TMZ med SGT-53 som beskrevet ovenfor.
Genetisk: SGT-53
SGT-53, med 3,6 mg DNA pr. infusion, vil blive administreret to gange om ugen i 3 uger (på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 i hver cyklus) i 3 cyklusser. Hvis der opstår SGT-53-relateret toksicitet, vil dosis af SGT-53 blive deeskaleret til 2,4 eller 1,2 mg DNA/infusion, når det er relevant.
Medicin: Temozolomid
TMZ vil blive indgivet oralt på dag 9-13 i hver cyklus. I cyklus 1 vil dosis af TMZ være 150 mg/m². Hvis de TMZ-relaterede toksiciteter tolereres i cyklus 1, vil dosis af TMZ blive eskaleret til 200 mg/m² for cyklus 2 og senere. Hvis der opstår TMZ-relateret toksicitet, vil dosis af TMZ blive deeskaleret til 125 mg/m² (dosisniveau -1), 100 mg/m² (dosisniveau -2) eller 75 mg/m² (dosisniveau -3), når passende.
Andre navne:
  • Temodar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons
Tidsramme: 6 måneder
Den 6 måneders progressionsfri overlevelse (PFS) blev evalueret ved hjælp af RANO-responskriterier.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: Påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller EOS, alt efter hvad der er senere, ca. 90 dage.
Sikkerheden af ​​kombinationen af ​​SGT-53 og Temozolomide blev vurderet ved analyse af uønskede erfaringer, kliniske laboratorietests og fysiske undersøgelser.
Påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller EOS, alt efter hvad der er senere, ca. 90 dage.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 12 måneder.
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra indskrivningsdatoen til datoen for sygdomsprogression eller død (enhver årsag) på eller før den kliniske skæringsdato, alt efter hvad der indtræffer tidligere. Forsøgspersoner, der ikke har sygdomsprogression eller ikke er døde, vil blive censureret på datoen for den sidste tumorvurdering på eller før den kliniske cutoff.
Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 12 måneder.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 180 måneder.
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for indskrivning til datoen for død af alle årsager.
Fra registreringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 180 måneder.
Anti-tumor aktivitet
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 12 måneder.
Antitumoraktiviteten af ​​kombinationen af ​​SGT-53 og Temozolomid blev bestemt baseret på RANO-kriterierne.
Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 12 måneder.
Induktion af apoptose
Tidsramme: Tre dage
Flowcytometri eller histologisk undersøgelse blev brugt til at bestemme niveauet af apoptose induceret af SGT-53 i tumorer reseceret 3 dage efter den første SGT-53-infusion (valgfri procedure)
Tre dage
Nanopartikel-tumorlevering
Tidsramme: Tre dage
Som en indikator for nanopartikellevering til tumorerne blev DNA PCR brugt til at bestemme tilstedeværelsen af ​​SGT-53 leveret eksogent wt p53 i tumorerne. Denne analyse vil blive udført på eventuelle tumorer resektioneret 3 dage efter den første SGT-53 infusion (valgfri procedure)
Tre dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
SynerGene Therapeutics, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. januar 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. februar 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SGT53-02-2

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger