Studio di fase II sulla combinazione di temozolomide e SGT-53 per il trattamento del glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Glioblastoma o gliosarcoma istologicamente confermato in 1a, 2a o 3a recidiva.
• Dimostrazione radiografica della progressione della malattia dopo una precedente terapia
• Malattia misurabile alla risonanza magnetica eseguita entro 14 giorni prima della registrazione.
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.

• Malattia ricorrente con:

  • intervallo di ≥ 3 mesi dopo radioterapia + TMZ;
  • intervallo di ≥ 14 giorni tra la fine dell'intervento chirurgico e l'inizio della terapia del protocollo per i pazienti sottoposti a intervento chirurgico per recidiva di malattia.
• Pazienti che hanno tollerato la precedente somministrazione di TMZ

• Recupero dagli effetti della terapia precedente:

  • 4 settimane dagli agenti citotossici
  • 6 settimane dalle nitrosouree
  • 4 settimane da qualsiasi agente investigativo
  • 1 settimana da agenti non citotossici
  • 12 settimane dalla radioterapia
• Karnofsky performance status ≥ 60%.
• Emocromo completo/differenziale allo screening con adeguata funzionalità del midollo osseo
• Se il paziente sta ricevendo steroidi, deve assumere una dose stabile o decrescente di steroidi entro 5 giorni prima dell'inizio del trattamento con SGT-53.
• I pazienti devono essere disposti a rinunciare ad altri farmaci citotossici e non citotossici o radioterapia contro il tumore durante l'arruolamento nello studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza per beta-HCG sierico negativo documentato entro 3 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi affidabili dallo screening e fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio
• I maschi non naturalmente o chirurgicamente sterili, che hanno una partner femminile in età fertile, devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi affidabili dallo screening e fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio
• Funzionalità epatica accettabile
• Controllo accettabile della glicemia
• Analisi delle urine: nessuna anomalia clinicamente significativa.
• PT e PTT ≤ 1,5 X ULN
• Si sono ripresi da eventuali effetti collaterali o tossicità della terapia precedente
• Funzione d'organo caratterizzata da ≤ Grado 1

Criteri di esclusione:

• Istologia diversa dall'astrocitoma di grado IV
• Focolai tumorali rilevati sotto il tentorio o oltre la volta cranica.
• Malattia di glioblastoma o gliosarcoma con diffusione leptomeningea.
• Pazienti con una storia di qualsiasi altro tumore, a meno che non siano in completa remissione, e senza alcuna terapia per quella malattia per un minimo di 5 anni
• Pazienti con aspartato aminotransferasi sierica, alanina aminotransferasi > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina > 1,5 ULN
• Compromissione epatica da moderata a grave.
• Risultati positivi dai test sierologici dell'HIV, se disponibili.
• Pressione arteriosa sistolica in posizione supina < 100 mmHg o pressione arteriosa diastolica in posizione supina < 50 mmHg allo screening e al basale
• Insufficienza renale o creatinina sierica >1,5 X ULN allo screening.
• Donne in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza durante il corso di questo studio.
• Abuso o dipendenza da sostanze o alcol, entro 12 mesi prima dello screening.
• Precedente chemioterapia per GBM ricorrente con composti di nitrosourea inclusi wafer Gliadel® o bevacizumab.
• - Precedente radioterapia focale entro 3 mesi dallo screening.
• Trattamento pianificato o trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dello screening.
• Comorbilità grave e attiva
• Pazienti che stanno attualmente assumendo Coumadin o derivati ​​di Coumadin diversi da quelli per mantenere la pervietà delle linee di accesso venoso.
• Richiede dialisi renale
• Ricezione di fattori di crescita ematopoietici
• Avere neuropatie basali significative
• Aveva una precedente esposizione a prodotti di consegna del vettore genico entro 6 mesi
• Qualsiasi condizione che impedisca il rispetto del protocollo o l'adesione alla terapia.
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica.
• Trattati con antibiotici per l'infezione entro una settimana prima dell'ingresso nello studio.
• Febbre (> 38,1°C)
• Avere una pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg a riposo al basale nonostante i farmaci.
• Malattia grave non maligna
• Iscrizione a uno studio clinico concomitante
• Avere una storia di reazione di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di Temozolomide
• Avere una storia di ipersensibilità alla dacarbazina (DTIC)