Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II kombinovaného temozolomidu a SGT-53 pro léčbu recidivujícího glioblastomu

11. února 2021 aktualizováno: SynerGene Therapeutics, Inc.

Studie fáze II kombinovaného temozolomidu a cílené genové terapie P53 (SGT-53) pro léčbu pacientů s recidivujícím glioblastomem

Tato klinická studie fáze II je otevřenou, jednoramennou, multicentrickou studií kombinace intravenózně podávaného SGT-53 a perorálního temozolomidu u pacientů s potvrzeným glioblastomem, u kterých byla prokázána recidiva nebo progrese nádoru. Cílem této studie je posoudit 6měsíční přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), protinádorovou aktivitu, bezpečnost a případně zhodnotit dodání nanočástic do místa nádoru a indukci apoptózy v nádoru.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

P53 je životně důležitý lidský tumor supresorový gen. Ztráta supresorové funkce p53 je přítomna u většiny lidských rakovin. Protein p53 má rozmanitou škálu funkcí včetně regulace kontrolních bodů buněčného cyklu, buněčné smrti (apoptózy), stárnutí, opravy DNA, udržování genomové integrity a kontroly angiogeneze. Abnormality genu p53 mohou ovlivnit účinnost standardní protirakovinné léčby, jako je ozařování a chemoterapie. Mutace P53 a dysfunkce dráhy jsou spojeny se špatnými klinickými výsledky a přítomnost mutace p53 koreluje s rezistencí na chemoterapii a ozařování. Vývoj somatické genové terapie vytvořil potenciál pro obnovení funkce divokého typu p53. SGT-53 je komplex kationtových lipozomů zapouzdřujících normální lidskou sekvenci DNA p53 divokého typu v plasmidové kostře. Ukázalo se, že tento komplex účinně a specificky dodává cDNA p53 do nádorových buněk a prochází hematoencefalickou bariérou. Očekává se, že zavedení sekvence cDNA p53 obnoví funkci wtp53 v apoptotické dráze. Obnova P53 se ukázala jako nejúčinnější při zvýšení cytotoxicity v kombinaci s činidlem, které vede k poškození DNA nebo iniciuje apoptózu. Primárním mechanismem rezistence na současné standardní chemoterapeutikum temozolomid (TMZ) je nadměrná exprese O6-methylguanin-DNA-methyl transferázy (MGMT), která opravuje TMZ-indukované poškození DNA odstraněním aduktů o6-guaninu. Prostředky pro snížení modulace aktivity MGMT by tedy zvýšily terapeutický účinek TMZ. Řada zpráv ukázala, že zvýšení exprese wtp53 může snížit expresi genů pro opravu DNA, jako je MGMT, a zvyšuje citlivost nádorových buněk na alkylační činidla. Toto je klinická studie fáze II nanokomplexu SGT-53 zaměřeného na nádor v kombinaci s chemoterapeutickým činidlem temozolomidem, který je standardem péče o mozkové nádory Glioblastoma Multiforme (GBM). Navrhujeme otestovat kombinaci SGT-53 a standardního temozolomidu za účelem stanovení účinnosti a bezpečnosti u pacientů s potvrzeným glioblastomem, u kterých byla prokázána recidiva nebo progrese nádoru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený glioblastom nebo gliosarkom v 1., 2. nebo 3. relapsu.
  • Radiografický průkaz progrese onemocnění po předchozí léčbě
  • Onemocnění měřitelné na MRI provedené do 14 dnů před registrací.
  • Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.

  • Opakující se onemocnění s:

    • interval ≥ 3 měsíce po radioterapii + TMZ;
    • interval ≥ 14 dnů mezi koncem operace a zahájením protokolární terapie u pacientů, kteří podstoupili operaci pro recidivující onemocnění.
  • Pacienti, kteří tolerovali předchozí podávání TMZ

  • Zotavení z účinků předchozí terapie:

    • 4 týdny od cytotoxických látek
    • 6 týdnů od nitrosomočovin
    • 4 týdny od jakéhokoli vyšetřujícího agenta
    • 1 týden od necytotoxických látek
    • 12 týdnů od radioterapie
  • Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %.
  • Kompletní krevní obraz/diferenciál při screeningu s adekvátní funkcí kostní dřeně
  • Pokud pacient dostává steroidy, musí být na stabilní nebo snižující se dávce steroidů do 5 dnů před zahájením léčby SGT-53.
  • Pacienti musí být ochotni vzdát se jiných cytotoxických a necytotoxických léků nebo radiační terapie proti nádoru, když jsou zařazeni do studie.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový beta-HCG těhotenský test zdokumentovaný do 3 dnů před zahájením studie.
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou spolehlivých metod antikoncepce od screeningu a do 30 dnů po ukončení studijní léčby
  • Muži, kteří nejsou přirozeně nebo chirurgicky sterilní, kteří mají partnerku ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním dvou spolehlivých metod antikoncepce od screeningu a do 30 dnů po ukončení studijní léčby
  • Přijatelná funkce jater
  • Přijatelná kontrola krevního cukru
  • Analýza moči: Žádné klinicky významné abnormality.
  • PT a PTT ≤ 1,5 X ULN
  • Uzdravili jste se z jakýchkoli vedlejších účinků nebo toxicity předchozí terapie
  • Orgánová funkce charakterizovaná ≤ 1. stupněm

Kritéria vyloučení:

  • Histologie jiná než astrocytom stupeň IV
  • Nádorová ložiska detekovaná pod tentoriem nebo za lebeční klenbou.
  • Glioblastom nebo gliosarkomové onemocnění s leptomeningeálním šířením.
  • Pacienti s anamnézou jakéhokoli jiného nádorového onemocnění, pokud nejsou v úplné remisi, a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 5 let
  • Pacienti se sérovou aspartátaminotransferázou, alaninaminotransferázou > 2,5 x horní hranice normy (ULN) a bilirubinem > 1,5 ULN
  • Středně těžké až těžké poškození jater.
  • Pozitivní výsledky sérologického testování HIV, pokud jsou k dispozici.
  • Systolický krevní tlak vleže < 100 mmHg nebo diastolický krevní tlak vleže < 50 mmHg při screeningu a výchozí hodnotě
  • Renální insuficience nebo sérový kreatinin > 1,5 X ULN při screeningu.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět v průběhu této studie.
  • Zneužívání návykových látek nebo alkoholu nebo závislost během 12 měsíců před screeningem.
  • Předchozí chemoterapie pro recidivující GBM sloučeninami nitrosomočoviny včetně destiček Gliadel® nebo bevacizumabu.
  • Předchozí fokální radioterapie do 3 měsíců od screeningu.
  • Plánovaná léčba nebo léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 4 týdnů před screeningem.
  • Závažná, aktivní komorbidita
  • Pacienti, kteří v současné době užívají Coumadin nebo deriváty Coumadinu jinak než k udržení průchodnosti žilních přístupových linek.
  • Vyžaduje renální dialýzu
  • Příjem hematopoetických růstových faktorů
  • Mají významné základní neuropatie
  • Měl předchozí expozici produktům dodání genového vektoru během 6 měsíců
  • Jakýkoli stav, který brání dodržování protokolu nebo dodržování terapie.
  • Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Léčeni antibiotiky na infekci během jednoho týdne před vstupem do studie.
  • Horečka (> 38,1 °C)
  • Mějte na začátku klidový diastolický krevní tlak > 90 mm Hg navzdory medikaci.
  • Závažné nezhoubné onemocnění
  • Zápis do souběžné klinické studie
  • Máte v anamnéze hypersenzitivní reakci na kteroukoli složku přípravku Temozolomide
  • Máte v anamnéze přecitlivělost na dakarbazin (DTIC)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SGT-53 s temozolomidem
SGT-53 v dávce 3,6 mg DNA/infuzi bude podáván dvakrát týdně ve 28denním cyklu počínaje 1. dnem (cyklus 1), 29. dnem (cyklus 2) a 57. dnem (3. cyklus). Temozolomid (TMZ) bude podáván ústy denně ve dnech 9-13 každého cyklu. Pacienti, kteří reagují na léčbu, mohou dostat tři další cykly léčby SGT-53/TMZ nebo pokračovat v léčbě samotným TMZ podle uvážení zkoušejícího. Chirurgická resekce recidivujícího nebo progresivního tumoru pro analýzu tumoru je volitelný postup. Těmto jedincům bude SGT-53 v dávce 3,6 mg DNA/infuze podáván dvakrát (ve dnech -1 a -3) v týdnu před operací. Chirurgická resekce je den 0. 14-21 dní po operaci a poté, co se pacienti zotavili z účinků chirurgického zákroku, zahájí cyklickou TMZ s SGT-53, jak je popsáno výše.
Genetický: SGT-53
SGT-53 v dávce 3,6 mg DNA na infuzi bude podáván dvakrát týdně po dobu 3 týdnů (v den 1, 4, 8, 11, 15 a 18 každého cyklu) ve 3 cyklech. Pokud dojde k toxicitě související s SGT-53, dávka SGT-53 bude deeskalována na 2,4 nebo 1,2 mg DNA/infuzi, pokud je to vhodné.
Lék: Temozolomid
TMZ bude podáván perorálně ve dnech 9-13 každého cyklu. V cyklu 1 bude dávka TMZ 150 mg/m². Pokud jsou toxicity související s TMZ tolerovány v cyklu 1, dávka TMZ bude zvýšena na 200 mg/m² pro cyklus 2 a dále. Pokud se objeví toxicita související s TMZ, bude dávka TMZ deeskalována na 125 mg/m² (úroveň dávky -1), 100 mg/m² (úroveň dávky -2) nebo 75 mg/m² (úroveň dávky -3), když odpovídající.
Ostatní jména:
  • Temodar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorová odpověď
Časové okno: 6 měsíců
Šestiměsíční přežití bez progrese (PFS) bylo hodnoceno pomocí RANO Response Criteria.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: Zahájení studie s léčivem do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo EOS, podle toho, co nastane později, přibližně 90 dnů.
Bezpečnost kombinace SGT-53 a temozolomidu byla hodnocena analýzou nežádoucích účinků, klinickými laboratorními testy a fyzikálními vyšetřeními.
Zahájení studie s léčivem do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo EOS, podle toho, co nastane později, přibližně 90 dnů.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data registrace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců.
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data zařazení do studie do data progrese onemocnění nebo úmrtí (jakékoli příčiny) v den klinického limitu nebo před ním, podle toho, co nastane dříve. Subjekty, které nemají progresi onemocnění nebo nezemřely, budou cenzurovány k datu posledního hodnocení nádoru v době nebo před klinickým omezením.
Od data registrace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 180 měsíců.
Celkové přežití je definováno jako doba od data zařazení do data úmrtí ze všech příčin.
Od data registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 180 měsíců.
Protinádorová aktivita
Časové okno: Od data registrace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců.
Protinádorová aktivita kombinace SGT-53 a temozolomidu byla stanovena na základě kritérií RANO.
Od data registrace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců.
Indukce apoptózy
Časové okno: 3 dny
Pro stanovení úrovně apoptózy indukované SGT-53 u nádorů resekovaných 3 dny po první infuzi SGT-53 byla použita průtoková cytometrie nebo histologické vyšetření (volitelný postup)
3 dny
Dodání nádoru nanočástic
Časové okno: 3 dny
Jako indikátor dodání nanočástic do nádorů byla použita DNA PCR ke stanovení přítomnosti exogenního wt p53 dodaného SGT-53 v nádorech. Tato analýza bude provedena u všech nádorů resekovaných 3 dny po první infuzi SGT-53 (volitelný postup)
3 dny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SynerGene Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

16. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SGT53-02-2

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na OPAKOVANÝ GLIOBLASTOM

Klinické studie na SGT-53

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit