Mitomycin C u pacientů s nevyléčitelným p16 pozitivním orofaryngeálním a p16 negativním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC) odolným vůči standardním terapiím

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nevyléčitelný HNSCC dutiny ústní, orofaryngu, hrtanu, hypofaryngu a/nebo krční uzliny úrovně 1-3 s nekutánním SCC a neznámým primárním. "Neléčitelný" je definován jako metastatické onemocnění nebo lokální nebo regionální recidiva v dříve ozářeném místě, které je neresekovatelné (nebo pacient odmítá resekci).
• Progrese po platině a imunoterapii podávané pro nevyléčitelné onemocnění.
• Měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 10 mm pomocí CT skenu, jako ≥ 20 mm pomocí rentgenu hrudníku nebo ≥ 10 mm pomocí posuvného měřítka klinickým vyšetřením za RECIST 1.1.
• K dispozici tkáň (buď počáteční diagnostický nebo rekurentní vzorek tkáně) pro testování p16.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 3

• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcl
  • Krevní destičky ≥ 75 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN, alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny kostní metastázy při absenci jaterních metastáz
  • Kreatinin pod ULN (muži 0,7-1,30 mg/dl; ženy 0,6-1,10 mg/dl) NEBO Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 1 měsíc po ukončení léčby. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Jiné aktivní malignity s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí, karcinomu in situ děložního čípku nebo synchronních H&N primárů.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné a/nebo kojící. Pacientka musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení studijní léčby.
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 28 dní před léčbou.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako mitomycin C nebo jiné látky použité ve studii.
• Známá HIV pozitivita při kombinované antiretrovirové terapii kvůli možnosti farmakokinetických interakcí se studovanými léky. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.