Mitomycin C bei Patienten mit unheilbarem p16-positivem oropharyngealem und p16-negativem Kopf- und Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), das gegenüber Standardtherapien resistent ist

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes unheilbares HNSCC der Mundhöhle, des Oropharynx, des Larynx, des Hypopharynx und/oder des Halsknotens Level 1-3 mit nicht kutanem SCC und unbekanntem Primärtumor. „Unheilbar“ ist definiert als eine metastatische Erkrankung oder ein lokales oder regionales Rezidiv an einer zuvor bestrahlten Stelle, das nicht resezierbar ist (oder der Patient die Resektion ablehnt).
• Progression nach Platin und Immuntherapie bei unheilbarer Krankheit.
• Messbare Krankheit definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als ≥ 10 mm mit CT-Scan, als ≥ 20 mm mit Thorax-Röntgen oder ≥ 10 mm mit Messzirkeln durch klinische Untersuchung pro genau gemessen werden können RECIST 1.1.
• Gewebe verfügbar (entweder anfängliche diagnostische oder rezidivierende Gewebeprobe) für p16-Tests.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 3

• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mcl
  • Blutplättchen ≥ 75.000/mcl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN, alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Knochenmetastasen ohne Lebermetastasen vor
  • Kreatinin unter ULN (Männer 0,7-1,30 mg/dl; Weibchen 0,6-1,10 mg/dl) ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 1 Monat nach Abschluss der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Andere aktive Malignome mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder synchrone H&N-Primärtumoren.
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Die Patientin muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 28 Tagen vor der Behandlung keine Steroide.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Mitomycin C oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind.
• Bekannte HIV-Positivität bei antiretroviraler Kombinationstherapie aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit den Studienmedikamenten. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.