Mitomycin C hos patienter med uhelbredelig p16-positiv oropharyngeal og p16-negativ hoved- og halspladecellekræft (HNSCC) resistent over for standardterapier

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet uhelbredelig HNSCC i mundhulen, oropharynx, larynx, hypopharynx og/eller niveau 1-3 halsknude med ikke-kutan SCC og ukendt primær. "Uhelbredelig" er defineret som metastatisk sygdom eller et lokalt eller regionalt tilbagefald på et tidligere bestrålet sted, som ikke kan opopereres (eller patienten afslår resektion).
• Progression efter platin og immunterapi givet for uhelbredelig sygdom.
• Målbar sygdom defineret som læsioner, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm ved røntgen af ​​thorax eller ≥ 10 mm med skydelærred ved klinisk undersøgelse pr. RECIST 1.1.
• Tilgængeligt væv (enten initial diagnostisk eller tilbagevendende vævsprøve) til p16-testning.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 3

• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcl
  • Blodplader ≥ 75.000/mcl
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN, alkalisk phosphatase ≤ 2,5 x ULN, medmindre knoglemetastaser er til stede i fravær af levermetastaser
  • Kreatinin under ULN (mænd 0,7-1,30 mg/dl; kvinder 0,6-1,10 mg/dl) ELLER Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 1 måned efter afsluttet behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Anden aktiv malignitet med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion, carcinom in situ i livmoderhalsen eller synkrone H&N-primærer.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravid og/eller ammende. Patienten skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandlingen.
• Kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS). Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 28 dage før behandling.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som mitomycin C eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Kendt HIV-positivitet på antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med undersøgelseslægemidlerne. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.