Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 studie k vyhodnocení mFOLFOX6 se Selinexorem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (SENTINEL)

7. února 2022 aktualizováno: GSO Global Clinical Research BV

Vyšetřovatel zahájil studii fáze 1 k vyhodnocení mFOLFOX6 se selinexorem (KPT-330), perorálním selektivním inhibitorem nukleárního exportu (SINE), u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Tato studie bude hodnotit kombinovanou léčbu zavedeného chemoterapeutického režimu mFOLFOX6 se Selinexorem, perorálním selektivním inhibitorem jaderného exportu, u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Účelem je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) selinexoru v kombinaci s mFOLFOX6.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jednalo se o multicentrickou, otevřenou, nerandomizovanou studii fáze I ke stanovení MTD kombinace mFOLFOX6 (kyselina folinová (leukovorin)-fluoruracil-oxaliplatina) a selinexor u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.

Po screeningu a registraci do studie měli být všichni zařazení pacienti léčeni oxaliplatinou (85 mg/m² IV během 2 hodin, den 1), 5-FU (5-fluoruracil 400 mg/m2 IV bolus, den 1), leukovorinem (400 mg/m2 IV během 2 hodin, den 1) a 5-FU (2 400 mg/m² kontinuální infuze, dny 1-3) každé 2 týdny a eskalující dávky selinexoru takto:

Pacienti na úrovni dávky 1 měli dostávat perorálně selinexor 40 mg v den 1, 3 a 8.

Pacienti na úrovni dávky 2 měli dostávat perorálně selinexor 60 mg v den 1, 3 a 8.

Pacienti na úrovni dávky 3 měli dostávat perorálně selinexor 80 mg v den 1, 3 a 8.

Pacienti v úrovni dávky -1 měli dostávat perorálně selinexor 20 mg v den 1, 3 a 8.

MTD byla definována jako nejvyšší hladina dávky, při které bylo léčeno šest pacientů bez toxicity a byla hodnocena tolerance eskalace dávky Selinexoru s mFOLFOX6.

Šest pacientů mělo být zpočátku léčeno v kohortě. Bezpečnostní data byla sledována v reálném čase. Jakmile poslední pacient z kohorty (buď 6. nebo 9.) dosáhl 28. dne, byly údaje o bezpečnosti všech pacientů v dané kohortě přezkoumány za účelem rozhodnutí o otevření nové kohorty přechodem na další dávkovou hladinu nebo rozšířením kohorty nebo přerušením dávkování eskalace.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
10

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, 1200
        • University Hospital Antwerpen
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • University Hospital Hamburg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou kolorektálního karcinomu s neresekovatelným onemocněním stadia IV (UICC) (může být přítomen primární nádor)
  2. Pacienti, u kterých je vhodná léčba FOLFOX (předchozí adjuvantní nebo paliativní léčba je povolena)
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Stav výkonnosti ≤ 1
  4. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  5. Věk ≥18 let

  6. Hematologická funkce takto (povolena 5% odchylka):

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • krevní destičky ≥ 100 x 109/l
    • hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo 5,59 mmol/l

  7. Přiměřená funkce jater je následující (povolena odchylka 10 %)

    • sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (v případě jaterních metastáz < 5 x ULN)
    • celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN)

  8. Přiměřená funkce ledvin takto (povolena odchylka 10 %)

    · kreatinin ≤ 1,5 x ULN

  9. Podepsaný písemný informovaný souhlas
  10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test

Kritéria vyloučení:

adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost pacienta tolerovat tuto terapii; 2. Léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií ≤ 3 týdny před cyklem 1 den 1 3. Nekontrolovaná aktivní infekce (infekce hepatitidou B a C NEJSOU vylučovací kritéria) a/nebo známá infekce HIV; 4. Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu; 5. pacientky, které jsou těhotné nebo kojící; 6. Pacienti s významně nemocným nebo neprůchodným gastrointestinálním traktem, malabsorpcí, nekontrolovaným zvracením nebo průjmem vedoucím k neschopnosti polykat perorální léky; 7. Přítomnost symptomatických metastáz do centrálního nervového systému (CNS) 8. Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby nebo neúplné uzdravení po operaci, zejména periferní neuropatie > 1. stupně vyvolaná oxaliplatinou.

9. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie, hluboká žilní trombóza, nebo jiná tromboembolická příhoda.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Selinexor + mFOLFOX6
Různé úrovně dávek Selinexoru budou hodnoceny v kombinaci s mFOLFOX6 (viz intervence)
Lék: Selinexor
Úroveň dávky 1: 40 mg 1., 3. a 8. den ve dvoutýdenním cyklu. Úroveň dávky 2: 60 mg 1., 3. a 8. den ve dvoutýdenním cyklu. Úroveň dávky 3: 80 mg v den 1, 3 a 8 ve dvoutýdenním cyklu. Úroveň dávky -1: 20 mg 1., 3. a 8. den ve dvoutýdenním cyklu.
Ostatní jména:
  • KPT-330
Lék: Oxaliplatina
85 mg/m² IV po dobu 2 hodin, 1. den dvoutýdenního cyklu
Ostatní jména:
  • oxalatoplatina
Lék: 5-FU
400 mg/m² IV bolus, den 1 dvoutýdenního cyklu 2 400 mg/m² kontinuální infuze IV, dny 1-3
Ostatní jména:
  • 5-fluorouracil
Lék: Kyselina folinová
400 mg/m2 IV během 2 hodin, 1. den dvoutýdenního cyklu
Ostatní jména:
  • leukovorin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počty pacientů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 28 dní léčby

Primárním cílem je stanovení maximální tolerované dávky (MTD) selinexoru v kombinaci s mFOLFOX6 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.

Kritériem pro hodnocení MTD byla zkušenost s AE > 3. stupně, přerušení léčby ve studii kvůli nežádoucím účinkům nebo odvolání souhlasu ze strany pacientů.
28 dní léčby

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 2 roky

Sekundárními cíli je stanovení účinnosti a snášenlivosti selinexoru v kombinaci s mFOLFOX6 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.

- Celková míra odezvy (RR) (podle na RECIST v1.1)

Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí CT nebo MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky

Sekundárními cíli je stanovení účinnosti a snášenlivosti selinexoru v kombinaci s mFOLFOX6 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.

- Přežití bez progrese (PFS) Stav onemocnění byl měřen pomocí CT/MRI a hodnocen podle kritérií RECIST 1.1 každých 8 týdnů během léčby, na konci léčby a každé 3 týdny během sledování, aby se určila doba, než pacient bude mít progresivní onemocnění ( PD). PD je definována podle RECIST v1.1 alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je nejmenší ve studii). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí.
2 roky
Počet pacientů, kteří jsou na konci studie stále naživu (celkové přežití)
Časové okno: 2 roky

Sekundárními cíli je stanovení účinnosti a snášenlivosti selinexoru v kombinaci s mFOLFOX6 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.

- Celkové přežití (OS)

Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby, po kterou jsou pacienti stále naživu. Pro tyto proměnné doby do události bylo zamýšleno použít Kaplan-Meierovu metodu
2 roky
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody
Časové okno: léčba začne až 30 dnů po poslední dávce

Sekundárními cíli je stanovení účinnosti a snášenlivosti selinexoru v kombinaci s mFOLFOX6 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.

- Toxicita (podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC AE) v4.03)
léčba začne až 30 dnů po poslední dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
GSO Global Clinical Research BV

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Karyopharm Therapeutics Inc

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Carsten Bokemeyer, Prof. Dr., University Hospital Hamburg

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
9. března 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
9. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. března 2015

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
10. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. února 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SENTINEL

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení