Fáze 1 studie k vyhodnocení mFOLFOX6 se Selinexorem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (SENTINEL)
Vyšetřovatel zahájil studii fáze 1 k vyhodnocení mFOLFOX6 se selinexorem (KPT-330), perorálním selektivním inhibitorem nukleárního exportu (SINE), u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o multicentrickou, otevřenou, nerandomizovanou studii fáze I ke stanovení MTD kombinace mFOLFOX6 (kyselina folinová (leukovorin)-fluoruracil-oxaliplatina) a selinexor u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.
Po screeningu a registraci do studie měli být všichni zařazení pacienti léčeni oxaliplatinou (85 mg/m² IV během 2 hodin, den 1), 5-FU (5-fluoruracil 400 mg/m2 IV bolus, den 1), leukovorinem (400 mg/m2 IV během 2 hodin, den 1) a 5-FU (2 400 mg/m² kontinuální infuze, dny 1-3) každé 2 týdny a eskalující dávky selinexoru takto:
Pacienti na úrovni dávky 1 měli dostávat perorálně selinexor 40 mg v den 1, 3 a 8.
Pacienti na úrovni dávky 2 měli dostávat perorálně selinexor 60 mg v den 1, 3 a 8.
Pacienti na úrovni dávky 3 měli dostávat perorálně selinexor 80 mg v den 1, 3 a 8.
Pacienti v úrovni dávky -1 měli dostávat perorálně selinexor 20 mg v den 1, 3 a 8.
MTD byla definována jako nejvyšší hladina dávky, při které bylo léčeno šest pacientů bez toxicity a byla hodnocena tolerance eskalace dávky Selinexoru s mFOLFOX6.
Šest pacientů mělo být zpočátku léčeno v kohortě. Bezpečnostní data byla sledována v reálném čase. Jakmile poslední pacient z kohorty (buď 6. nebo 9.) dosáhl 28. dne, byly údaje o bezpečnosti všech pacientů v dané kohortě přezkoumány za účelem rozhodnutí o otevření nové kohorty přechodem na další dávkovou hladinu nebo rozšířením kohorty nebo přerušením dávkování eskalace.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou kolorektálního karcinomu s neresekovatelným onemocněním stadia IV (UICC) (může být přítomen primární nádor)
- Pacienti, u kterých je vhodná léčba FOLFOX (předchozí adjuvantní nebo paliativní léčba je povolena)
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Stav výkonnosti ≤ 1
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- Věk ≥18 let
Hematologická funkce takto (povolena 5% odchylka):
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- krevní destičky ≥ 100 x 109/l
- hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo 5,59 mmol/l
Přiměřená funkce jater je následující (povolena odchylka 10 %)
- sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (v případě jaterních metastáz < 5 x ULN)
- celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN)
Přiměřená funkce ledvin takto (povolena odchylka 10 %)
· kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
Kritéria vyloučení:
adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost pacienta tolerovat tuto terapii; 2. Léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií ≤ 3 týdny před cyklem 1 den 1 3. Nekontrolovaná aktivní infekce (infekce hepatitidou B a C NEJSOU vylučovací kritéria) a/nebo známá infekce HIV; 4. Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu; 5. pacientky, které jsou těhotné nebo kojící; 6. Pacienti s významně nemocným nebo neprůchodným gastrointestinálním traktem, malabsorpcí, nekontrolovaným zvracením nebo průjmem vedoucím k neschopnosti polykat perorální léky; 7. Přítomnost symptomatických metastáz do centrálního nervového systému (CNS) 8. Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby nebo neúplné uzdravení po operaci, zejména periferní neuropatie > 1. stupně vyvolaná oxaliplatinou.
9. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie, hluboká žilní trombóza, nebo jiná tromboembolická příhoda.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Selinexor + mFOLFOX6
Různé úrovně dávek Selinexoru budou hodnoceny v kombinaci s mFOLFOX6 (viz intervence)
|
Úroveň dávky 1: 40 mg 1., 3. a 8. den ve dvoutýdenním cyklu.
Úroveň dávky 2: 60 mg 1., 3. a 8. den ve dvoutýdenním cyklu.
Úroveň dávky 3: 80 mg v den 1, 3 a 8 ve dvoutýdenním cyklu.
Úroveň dávky -1: 20 mg 1., 3. a 8. den ve dvoutýdenním cyklu.
Ostatní jména:
85 mg/m² IV po dobu 2 hodin, 1. den dvoutýdenního cyklu
Ostatní jména:
400 mg/m² IV bolus, den 1 dvoutýdenního cyklu 2 400 mg/m² kontinuální infuze IV, dny 1-3
Ostatní jména:
400 mg/m2 IV během 2 hodin, 1. den dvoutýdenního cyklu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počty pacientů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 28 dní léčby
|
Primárním cílem je stanovení maximální tolerované dávky (MTD) selinexoru v kombinaci s mFOLFOX6 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Kritériem pro hodnocení MTD byla zkušenost s AE > 3. stupně, přerušení léčby ve studii kvůli nežádoucím účinkům nebo odvolání souhlasu ze strany pacientů. |
28 dní léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: 2 roky
|
Sekundárními cíli je stanovení účinnosti a snášenlivosti selinexoru v kombinaci s mFOLFOX6 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. - Celková míra odezvy (RR) (podle na RECIST v1.1) Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí CT nebo MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR. |
2 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
Sekundárními cíli je stanovení účinnosti a snášenlivosti selinexoru v kombinaci s mFOLFOX6 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. - Přežití bez progrese (PFS) Stav onemocnění byl měřen pomocí CT/MRI a hodnocen podle kritérií RECIST 1.1 každých 8 týdnů během léčby, na konci léčby a každé 3 týdny během sledování, aby se určila doba, než pacient bude mít progresivní onemocnění ( PD). PD je definována podle RECIST v1.1 alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je nejmenší ve studii). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí. |
2 roky
|
|
Počet pacientů, kteří jsou na konci studie stále naživu (celkové přežití)
Časové okno: 2 roky
|
Sekundárními cíli je stanovení účinnosti a snášenlivosti selinexoru v kombinaci s mFOLFOX6 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. - Celkové přežití (OS) Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby, po kterou jsou pacienti stále naživu. Pro tyto proměnné doby do události bylo zamýšleno použít Kaplan-Meierovu metodu |
2 roky
|
|
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody
Časové okno: léčba začne až 30 dnů po poslední dávce
|
Sekundárními cíli je stanovení účinnosti a snášenlivosti selinexoru v kombinaci s mFOLFOX6 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. - Toxicita (podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC AE) v4.03) |
léčba začne až 30 dnů po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carsten Bokemeyer, Prof. Dr., University Hospital Hamburg
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Hematinika
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leukovorin
- Levoleukovorin
- Kyselina listová
Další identifikační čísla studie
- SENTINEL
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .