Bezpečnost a účinnost přechodu na doravirin, tenofovir, lamivudin (MK-1439A) u účastníků infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV-1) virologicky potlačených antiretrovirovým režimem v kombinaci se dvěma nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy-1439AMK 024) (DRIVE-SHIFT)

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Porozumět postupům studie a dobrovolně souhlasit s účastí udělením písemného informovaného souhlasu se studiem.
• Mějte při screeningové návštěvě hladiny HIV-1 RNA v plazmě pod limitem kvantifikace (BLoQ) (<40 kopií/ml pomocí testu Abbott RealTime HIV-1 Assay stanoveného centrální laboratoří).
• Příjem antiretrovirové léčby inhibitorem proteázy zesíleným ritonavirem nebo kobicistatem (atazanavir, darunavir nebo lopinavir) nebo elvitegravirem zesíleným kobicistatem nebo NNRTI (konkrétně efavirenzem, nevirapinem nebo rilpivirinem) v kombinaci se 2 dalšími antiretrovirovými léky ) nepřetržitě po dobu >= 6 měsíců.
• Příjem prvního nebo druhého retrovirového režimu (účastníci, kteří dostávají NNRTI při screeningu, musí být na svém prvním retrovirovém režimu)
• Žádná historie používání experimentálního NNRTI
• Má genotyp před zahájením počátečního antiretrovirového režimu a nemá známou rezistenci vůči žádné ze studovaných látek
• V době zařazení do studie nedostává léčbu snižující lipidy nebo nemá stabilní dávku hypolipidemické léčby
• Má následující laboratorní hodnoty při screeningu během 30 dnů před léčebnou fází této studie: alkalická fosfatáza ≤ 3,0 x horní hranice normy (ULN), sérová aspartátaminotransferáza (AST) a sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5,0 x ULN, a hemoglobin ≥9,0 g/dl (u žen) nebo ≥10,0 g/dl (u mužů)
• Má vypočtenou clearance kreatininu v době screeningu ≥ 50 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Účastník mužského nebo ženského pohlaví bez reprodukčního potenciálu nebo, pokud má reprodukční potenciál, souhlasí s tím, že se vyvaruje otěhotnění nebo oplodnění partnerky během užívání studovaného léku a po dobu 14 dnů po poslední dávce studovaného léku tím, že dodrží jednu z následujících podmínek: 1) praxe abstinence od heterosexuální aktivity, nebo 2) používat přijatelnou antikoncepci během heterosexuální aktivity
• Pro zařazení do Studie Extension 1 (volitelné): dokončení návštěvy v týdnu 48; má se za to, že měl prospěch z účasti ve studii až do 48. týdne; považován za klinicky vhodného kandidáta na další 2 roky léčby studovaným lékem
• Pro zařazení do Studie Extension 2 (volitelné): dokončení návštěvy v týdnu 144; má se za to, že měl prospěch z účasti ve studii až do 144. týdne; považován za klinicky vhodného kandidáta na další 2 roky léčby studovaným lékem

Kritéria vyloučení:

• Užívá rekreační nebo nelegální drogy nebo má nedávnou anamnézu zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost
• Přijatá léčba virové infekce jiné než HIV-1, jako je hepatitida B, látkou, která je aktivní proti HIV-1, jako je adefovir, emtricitabin, lamivudin nebo tenofovir
• Má zdokumentovanou nebo známou rezistenci vůči studovaným lékům včetně doravirinu, lamivudinu a/nebo tenofoviru
• Účast na studii s testovanou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů nebo předpokládá, že tak učiní v průběhu této studie
• Použil systémovou imunosupresivní léčbu nebo imunitní modulátory během 30 dnů nebo očekává jejich potřebu v průběhu této studie (budou povoleny krátké kúry kortikosteroidů)
• Současná aktivní diagnostika akutní hepatitidy z jakékoli příčiny (účastníci s chronickou hepatitidou B a C mohou do studie vstoupit, pokud splňují všechna vstupní kritéria, mají stabilní jaterní testy a nemají žádné významné poškození jaterních funkcí)
• Má známky dekompenzovaného onemocnění jater nebo má jaterní cirhózu a skóre Child-Pugh třídy C nebo skóre Pugh-Turcotte >9
• Těhotné, kojící nebo očekávané početí kdykoli během studie
• Žena a očekává darování vajíček nebo samce a očekává, že během studie daruje spermie