Hodnocení bezpečnosti a ochranné účinnosti jedné dávky trivalentní živé atenuované vakcíny proti horečce dengue k ochraně před infekcí pomocí DENV-2

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý muž nebo žena ve věku od 18 do 50 let včetně
• Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný fyzikálním vyšetřením, laboratorním screeningem a přehledem anamnézy
• Dostupné po dobu trvání studie, přibližně 26 týdnů po druhé vakcinaci
• Ochota účastnit se studie doložená podpisem dokumentu informovaného souhlasu
• Pouze ženy: Účastnice ve fertilním věku ochotné používat účinnou antikoncepci. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří: hormonální antikoncepce, kondomy se spermicidem, diafragma se spermicidem, chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko, abstinence (6 měsíců nebo déle od posledního pohlavního styku). Všechny účastnice budou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, s výjimkou těch, které mají hysterektomii, podvázání vejcovodů, spirální vejcovod (nejméně 3 měsíce před očkováním) nebo postmenopauzální stav zdokumentovaný alespoň 1 rok od poslední menstruace.

Kritéria vyloučení:

• Pouze ženy: V současné době těhotné, jak bylo zjištěno pozitivním testem na beta-lidský choriogonadotropin (HCG), nebo kojení
• Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií
• Behaviorální, kognitivní, psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastníka porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi
• Screeningové laboratorní hodnoty stupně 1 nebo vyšší pro absolutní neutrofily (ANC), alaninaminotransferázu (ALT) a sérový kreatinin, jak je definováno v tomto protokolu
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka hodnocení nebo by účastníka znemožnila dodržet protokol
• Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 12 měsících, které způsobilo zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy, jak je uvedeno v anamnéze účastníka
• Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze
• Těžké astma (návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace během posledních 6 měsíců)
• HIV infekce, screeningem a konfirmačními testy
• Infekce virem hepatitidy C (HCV) screeningem a konfirmačními testy
• Virus hepatitidy B (HBV), screeningem povrchového antigenu HBV (HBsAg).
• Jakýkoli známý syndrom imunodeficience
• Užívání antikoagulačních léků
• Užívání kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) nebo imunosupresiv během 28 dnů před nebo po očkování. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako vyšší nebo rovna 10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší nebo rovnou 14 dnům
• Příjem živé vakcíny do 28 dnů nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před očkováním nebo předpokládaný příjem jakékoli vakcíny během 28 dnů po očkování
• Asplenia
• Příjem krevních produktů během posledních 6 měsíců, včetně transfuzí nebo imunoglobulinů nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinů během 28 dnů po očkování
• Anamnéza sérologických důkazů předchozí infekce virem dengue nebo jiné flavivirové infekce (např. virus žluté zimnice, virus encefalitidy St. Louis, virus západonilské horečky)
• Předchozí příjem vakcíny proti flaviviru (licencované nebo experimentální)
• Předpokládané přijetí jakékoli zkoumané látky během 28 dnů před nebo po očkování
• Účastník má definitivní plány na cestu do endemické oblasti horečky dengue během studie
• Odmítnutí umožnit uložení vzorku pro budoucí výzkum

Kritéria pro zařazení do druhé vakcíny:

• Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný fyzikálním vyšetřením a přehledem anamnézy
• Dostupné po dobu trvání studie, přibližně 26 týdnů po druhé dávce
• Pouze ženy: Účastnice ve fertilním věku ochotné používat účinnou antikoncepci. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří: hormonální antikoncepce, kondomy se spermicidem, diafragma se spermicidem, chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko, abstinence (6 měsíců nebo déle od posledního pohlavního styku). Všechny účastnice budou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, s výjimkou těch, které mají hysterektomii, podvázání vejcovodů, spirální vejcovod (nejméně 3 měsíce před očkováním) nebo postmenopauzální stav zdokumentovaný alespoň 1 rok od poslední menstruace.

Kritéria vyloučení pro druhou vakcínu:

• Anafylaxe nebo angioedém po první dávce vakcíny
• Pouze ženy: V současné době těhotná, jak bylo zjištěno pozitivním testem beta-HCG nebo kojením
• Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií
• Behaviorální, kognitivní, psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastníka porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi
• Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 12 měsících, které způsobilo zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy, jak je uvedeno v anamnéze účastníka
• Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze
• Těžké astma (návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace během posledních 6 měsíců)
• HIV infekce, screeningem a konfirmačními testy
• HCV infekce screeningem a konfirmačními testy
• Infekce HBV pomocí screeningu HBsAg
• Jakýkoli známý syndrom imunodeficience
• Užívání antikoagulačních léků
• Použití kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) nebo imunosupresivních léků během 28 dnů před nebo po očkování. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako vyšší nebo rovna 10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší nebo rovnou 14 dnům.
• Příjem živé vakcíny do 28 dnů nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před očkováním nebo předpokládaný příjem jakékoli vakcíny během 28 dnů po očkování
• Asplenia
• Příjem krevních produktů během posledních 6 měsíců, včetně transfuzí nebo imunoglobulinů nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinů během 28 dnů po očkování
• Předpokládané přijetí jakéhokoli jiného zkoumaného činidla během 28 dnů před nebo po očkování
• Účastník má definitivní plány na cestu do endemické oblasti horečky dengue během studie
• Odmítnutí umožnit skladování vzorků pro budoucí výzkum

Další léčba a kritéria průběžného vyloučení:

Následující kritéria budou přezkoumána ve dnech studie 28 a 56 po každé vakcinaci. Pokud se některá během studie stane použitelnou, nebude účastník zařazen do dalších hodnocení imunogenicity od vylučovací návštěvy. Účastník však bude vyzván, aby zůstal ve studii za účelem hodnocení bezpečnosti po dobu trvání studie.

• Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo hodnocené vakcíny jiné než studované vakcíny během 28denního období po vakcinaci
• Chronické podávání (déle nebo rovné 14 dnům) steroidů (definovaných jako ekvivalent prednisonu většího nebo rovného 10 mg denně), imunosupresiv nebo jakýchkoli jiných imunomodifikujících léků zahájených během 28denního období po vakcinaci ( lokální a nosní steroidy jsou povoleny)
• Příjem licencované vakcíny během 28 dnů po očkování
• Příjem imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 28denního období po očkování
• Těhotenství