Valutazione della sicurezza e dell'efficacia protettiva di una singola dose di un vaccino dengue vivo attenuato trivalente per proteggere dall'infezione da DENV-2

Criterio di inclusione:

• Adulto maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 50 anni inclusi
• Buona salute generale determinata da esame fisico, screening di laboratorio e revisione dell'anamnesi
• Disponibile per la durata dello studio, circa 26 settimane dopo la seconda vaccinazione
• - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato
• Solo donne: partecipanti di sesso femminile in età fertile disposte a utilizzare una contraccezione efficace. Metodi contraccettivi affidabili includono: controllo delle nascite ormonale, preservativi con spermicida, diaframma con spermicida, sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino, astinenza (6 mesi o più dall'ultimo rapporto sessuale). Tutte le partecipanti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili ad eccezione di quelle con isterectomia, legatura delle tube, spirale delle tube (almeno 3 mesi prima della vaccinazione) o stato post-menopausa documentato da almeno 1 anno dall'ultimo periodo mestruale.

Criteri di esclusione:

• Solo femmine: attualmente incinta, come determinato dal test positivo per la beta-coriogonadotropina umana (HCG) o allattamento al seno
• Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio
• Malattia comportamentale, cognitiva, psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, influisce sulla capacità del partecipante di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio
• Screening dei valori di laboratorio di Grado 1 o superiore per neutrofili assoluti (ANC), alanina aminotransferasi (ALT) e creatinina sierica, come definito in questo protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante allo studio o renderebbe il partecipante incapace di rispettare il protocollo
• Qualsiasi abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi che ha causato problemi medici, professionali o familiari, come indicato dalla storia del partecipante
• Storia di una grave reazione allergica o anafilassi
• Asma grave (visita al pronto soccorso o ricovero negli ultimi 6 mesi)
• Infezione da HIV, mediante test di screening e di conferma
• Infezione da virus dell'epatite C (HCV), mediante test di screening e di conferma
• Virus dell'epatite B (HBV), mediante screening dell'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg).
• Qualsiasi sindrome da immunodeficienza nota
• Uso di farmaci anticoagulanti
• Uso di corticosteroidi (esclusi topici o nasali) o farmaci immunosoppressori nei 28 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione. La dose immunosoppressiva di corticosteroidi è definita come maggiore o uguale a 10 mg di prednisone equivalente al giorno per un periodo maggiore o uguale a 14 giorni
• Ricezione di un vaccino vivo entro 28 giorni o di un vaccino ucciso entro i 14 giorni precedenti la vaccinazione o ricezione anticipata di qualsiasi vaccino durante i 28 giorni successivi alla vaccinazione
• Asplenia
• Ricezione di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi, comprese trasfusioni o immunoglobuline o ricezione anticipata di qualsiasi emoderivato o immunoglobulina nei 28 giorni successivi alla vaccinazione
• Anamnesi di evidenza sierologica di precedente infezione da virus della dengue o altra infezione da flavivirus (ad esempio, virus della febbre gialla, virus dell'encefalite di St. Louis, virus del Nilo occidentale)
• Ricezione precedente di un vaccino contro il flavivirus (autorizzato o sperimentale)
• Ricezione anticipata di qualsiasi agente sperimentale nei 28 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione
• Il partecipante ha piani definiti per viaggiare in un'area endemica della dengue durante lo studio
• Rifiuto di consentire la conservazione di campioni per ricerche future

Criteri di inclusione per il secondo vaccino:

• Buona salute generale determinata dall'esame obiettivo e dall'esame dell'anamnesi
• Disponibile per la durata dello studio, circa 26 settimane dopo la seconda dose
• Solo donne: partecipanti di sesso femminile in età fertile disposte a utilizzare una contraccezione efficace. Metodi contraccettivi affidabili includono: controllo delle nascite ormonale, preservativi con spermicida, diaframma con spermicida, sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino, astinenza (6 mesi o più dall'ultimo rapporto sessuale). Tutte le partecipanti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili ad eccezione di quelle con isterectomia, legatura delle tube, spirale delle tube (almeno 3 mesi prima della vaccinazione) o stato post-menopausa documentato da almeno 1 anno dall'ultimo periodo mestruale.

Criteri di esclusione per il secondo vaccino:

• Anafilassi o angioedema dopo la prima dose di vaccino
• Solo femmine: attualmente incinta, come determinato dal test beta-HCG positivo o dall'allattamento al seno
• Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio
• Malattia comportamentale, cognitiva, psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, influisce sulla capacità del partecipante di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante a comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo dello studio
• Qualsiasi abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi che ha causato problemi medici, professionali o familiari, come indicato dalla storia del partecipante
• Storia di una grave reazione allergica o anafilassi
• Asma grave (visita al pronto soccorso o ricovero negli ultimi 6 mesi)
• Infezione da HIV, mediante test di screening e di conferma
• Infezione da HCV, mediante test di screening e di conferma
• Infezione da HBV, mediante screening HBsAg
• Qualsiasi sindrome da immunodeficienza nota
• Uso di farmaci anticoagulanti
• Uso di corticosteroidi (esclusi quelli topici o nasali) o farmaci immunosoppressori nei 28 giorni precedenti o successivi all'inoculazione. La dose immunosoppressiva di corticosteroidi è definita come maggiore o uguale a 10 mg di prednisone equivalente al giorno per maggiore o uguale a 14 giorni.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 28 giorni o vaccino ucciso entro i 14 giorni precedenti la vaccinazione o ricezione anticipata di qualsiasi vaccino durante i 28 giorni successivi alla vaccinazione
• Asplenia
• Ricezione di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi, comprese trasfusioni o immunoglobuline o ricezione anticipata di qualsiasi emoderivato o immunoglobulina nei 28 giorni successivi alla vaccinazione
• Ricezione anticipata di qualsiasi altro agente sperimentale nei 28 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione
• Il partecipante ha piani definiti per viaggiare in un'area endemica della dengue durante lo studio
• Rifiuto di consentire la conservazione di campioni per ricerche future

Altri trattamenti e criteri di esclusione in corso:

I seguenti criteri saranno rivisti nei giorni di studio 28 e 56 successivi a ciascuna vaccinazione. Se qualcuno diventa applicabile durante lo studio, il partecipante non sarà incluso in ulteriori valutazioni di immunogenicità, a partire dalla visita di esclusione. Il partecipante sarà, tuttavia, incoraggiato a rimanere nello studio per valutazioni di sicurezza per tutta la durata dello studio.

• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o vaccino sperimentale diverso dal vaccino in studio durante il periodo di 28 giorni successivo alla vaccinazione
• Somministrazione cronica (maggiore o uguale a 14 giorni) di steroidi (definiti come prednisone equivalente maggiore o uguale a 10 mg al giorno), immunosoppressori o qualsiasi altro farmaco immunomodificante iniziato durante il periodo di 28 giorni post-vaccinazione ( sono consentiti steroidi topici e nasali)
• Ricezione di un vaccino autorizzato durante il periodo di 28 giorni dopo la vaccinazione
• Ricevimento di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato durante il periodo di 28 giorni successivo alla vaccinazione
• Gravidanza