Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (AlloSCT) Počáteční záchranná terapie pro indukční selhání akutní myeloidní leukémie (AML)

Záchranná chemoterapie před transplantací:

Studium administrace léčiv:

Ve dnech 1-5 budete dostávat decitabin jednou denně žilou po dobu přibližně 1-3 hodin.

Ve dnech 6-10:

• Budete dostávat cytarabin 1krát denně žilou po dobu přibližně 1-3 hodin.
• Pouze ve dnech 6-8 budete dostávat idarubicin 1krát denně žilou po dobu přibližně 30 minut.
• Pouze ve dnech 6-9 budete dostávat klofarabin 1krát denně žilou po dobu přibližně 1-2 hodin.

Studijní návštěvy:

Po vaší poslední dávce studijního léku:

• Pro kontrolu funkce ledvin a jater vám bude odebrána krev (asi 2 čajové lžičky).
• Budete mít echokardiogram (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA), abyste zkontrolovali funkci srdce.
• Budete mít test plicních funkcí.

21. den (+/- 7 dní) vám bude provedena biopsie/aspirace kostní dřeně ke kontrole stavu onemocnění. Pro odběr biopsie/aspirátu kostní dřeně se oblast kyčle znecitliví anestetikem a pomocí velké jehly se odebere malé množství kosti a kostní dřeně.

Pokud výsledky vaší biopsie/aspirátu kostní dřeně, krevních testů a testů funkce srdce a plic ukážou, že máte nárok na alogenní transplantaci kmenových buněk, budete požádáni, abyste podepsali samostatný informovaný souhlas s transplantací.

Pokud výsledky aspirátu/biopsie kostní dřeně, krevních testů a testů funkce srdce a plic prokážou, že nemáte nárok na alogenní transplantaci kmenových buněk, nedostanete ji. Zaměstnanci studie vám zavolají a zeptají se, jak se cítíte, a na další léky, které možná užíváte, každé 3 měsíce po dobu 2 let po poslední dávce léku ve studii. Každý z těchto hovorů by měl trvat přibližně 5 minut.

Pokud se zjistí, že NEMÁTE nárok na alogenní transplantaci kmenových buněk, váš lékař s vámi probere další možnosti léčby.

Transplantace kmenových buněk:

Studie podávání léků, farmakokinetické (PK) testování a transplantace kmenových buněk:

U transplantace kmenových buněk se dny před tím, než obdržíte kmenové buňky, nazývají minus dny. Den, kdy obdržíte kmenové buňky, se nazývá den 0. Dny po obdržení kmenových buněk se nazývají plus dny.

Dávku busulfanu dostanete žilou po dobu asi 45 minut až 1 hodiny jako ambulantní nebo hospitalizovaný pacient v den -8. Při první infuzi busulfanu bude přibližně 11krát během 11 hodin před a po podání první dávky busulfanu odebrána krev (pokaždé asi 1 čajová lžička) pro farmakokinetické (PK) testování. PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech. Pracovníci studie vám sdělí harmonogram krevních testů. Testovací dávky se používají ke studiu toho, jak vaše tělo rozkládá busulfan, a ke stanovení dávky busulfanu, kterou dostanete ve dnech -6 až -3.

Před PK testováním vám bude do žíly umístěn heparinový uzávěr, aby se snížil počet jehel potřebných pro tato odběry. Pokud z nějakého důvodu není možné provést PK testy, dostanete standardní dávku busulfanu.

V den -7 budete odpočívat.

Ve dnech -6 až -3 budete dostávat fludarabin žilou déle než 1 hodinu, klofarabin žilou déle než 1 hodinu a poté busulfan žilou déle než 3 hodiny.

Ve dnech -3 a -2, pokud obdržíte kmenové buňky od shodného nepříbuzného dárce, budete dostávat ATG žilou déle než 4 hodiny každý den.

V den -2, pokud obdržíte kmenové buňky od haploidentického dárce, dostanete celkové ozáření těla (TBI) jednou. TBI zahrnuje dodání vysokých dávek záření určených ke zničení rakovinných buněk a/nebo snížení imunitního systému, aby se snížilo riziko, že tělo odmítne nové kmenové buňky.

V den -2 budete dostávat takrolimus žilou po dobu 24 hodin každý den, dokud jej nebudete moci užívat ústy. Takrolimus je určen k oslabení imunitního systému a snížení rizika reakce štěpu proti hostiteli (GVHD – reakce imunitních buněk dárce proti vašemu tělu). Poté, co budete moci užívat takrolimus ústy, budete jej užívat každý den po dobu přibližně 6 měsíců, nebo dokud se lékař nebude domnívat, že je bezpečné přestat.

V den -1 budete odpočívat. Pokud obdržíte kmenové buňky od shodného sourozeneckého dárce, budete odpočívat ve dnech -2 a -1.

V den 0 obdržíte kmenové buňky dárce žilou. Infuze bude trvat přibližně 30 minut až několik hodin.

Pokud obdržíte kmenové buňky od haploidentického dárce:

Po infuzi kmenových buněk dostanete takrolimus, který pomůže snížit riziko GVHD. Takrolimus bude podáván žilou nepřetržitě po dobu přibližně 2 týdnů. Po 2 týdnech užívání takrolimu žilou budete takrolimus užívat ústy jako pilulku po dobu nejméně 4 měsíců po transplantaci.

Ve dnech +3 a +4 budete dostávat cyklofosfamid žilou po dobu 3 hodin. Cyklofosfamid se podává ke snížení imunitního systému, aby se snížilo riziko GVHD.

Pokud obdržíte kmenové buňky od shodného sourozence nebo shodného nepříbuzného dárce:

Ve dnech +1, +3, +6 a +11 budete dostávat methotrexát žilou po dobu 30 minut. Methotrexát se podává k prevenci GVHD.

Studijní testování:

Než budete posláni domů z nemocnice a/nebo kliniky, obdržíte další písemné pokyny. Tyto pokyny budou zahrnovat, jak často budete do nemocnice/kliniky docházet, jaké standardní léky budete doma užívat a jaké vedlejší účinky můžete mít a co s nimi dělat.

Po ukončení chemoterapie a transplantace bude vaše následná péče běžným standardním následným sledováním, které dostanou všichni pacienti po alogenní transplantaci kmenových buněk. Při každé návštěvě vás čeká fyzická zkouška. Budete dotázáni na případné nežádoucí účinky, které jste mohli mít. Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy. Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte aspiraci kostní dřeně, abyste zkontrolovali stav onemocnění. K odběru aspirátu kostní dřeně se oblast kyčle nebo jiného místa znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou.

Délka ošetření:

Po 2 letech bude vaše účast v této studii ukončena. Můžete být předčasně vyřazeni ze studie, pokud se onemocnění zhorší, pokud váš transplantát „nezabere“ (selhání štěpu), pokud nejste schopni postupovat podle pokynů studie, pokud se váš lékař domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu, pokud je studie zastavena, nebo pokud se rozhodnete studium předčasně opustit.

Pokud z jakéhokoli důvodu chcete studii předčasně opustit, musíte si promluvit s lékařem studie. Může být život ohrožující opustit studii poté, co jste začali dostávat studované léky, ale ještě před transplantací kmenových buněk, protože počet vašich krvinek bude nebezpečně nízký.