Studie PF614 ve srovnání s OxyContin® u zdravých dobrovolníků (SAD)
Fáze 1, jednocentrová studie s eskalací dávky ke stanovení bezpečnosti a farmakokinetiky jednotlivé perorální dávky PF614 u zdravých subjektů ve srovnání s OxyContin®
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Spojené státy, 66219
- PRA Health Sciences - Early Development Services
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 18–50 let (včetně) s dobrým celkovým zdravotním stavem;
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 (včetně);
- Minimální hmotnost 50,0 kg včetně;
- Subjekty musí mít negativní screening na zneužívání drog, kotinin, alkohol, povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti HIV 1 a 2;
- Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v den -1;
- Ženy ve fertilním věku a muži a jejich partnerky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 forem antikoncepce, z nichž 1 musí být bariérová, během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání léku. Přijatelné bariérové formy antikoncepce jsou kondom a bránice. Přijatelné bezbariérové formy antikoncepce pro tuto studii jsou nehormonální nitroděložní tělísko (IUD), perorální antikoncepce a/nebo spermicidy;
- Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a 90 dnů po posledním podání studovaného léku;
- Subjekty musí mít normální nebo žádné známky klinicky významných nálezů při fyzikálním vyšetření a 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) podle zkoušejícího a normální vitální funkce (dechová frekvence mezi 10 a 18 dechů za minutu, krevní tlak mezi 100-139/50 -89 mmHg, srdeční frekvence mezi 40-100 tepy za minutu, teplota mezi 96,44 °F a 100,04 °F (mezi 35,8 °C a 37,8 °C) a saturace kyslíkem (SpO2) > 97 % v nepřítomnosti doplňkového kyslíku;
- Klinické laboratorní hodnoty musí být v normálních mezích definovaných klinickou laboratoří, pokud zkoušející nerozhodne, že hodnoty mimo rozsah nejsou klinicky významné;
- Subjekty musí být schopny poskytnout smysluplný písemný informovaný souhlas;
- Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat studijní pokyny a musí být pravděpodobné, že splní všechny studijní požadavky.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza alergie nebo citlivosti na oxykodon, OxyContin, jakýkoli jiný opiát, naltrexon nebo naloxon;
- Historie hlasitého chrápání nebo spánkové apnoe;
- anamnéza zdravotních problémů, které se vyskytly při léčbě opioidy;
- Hladiny kotininu v moči svědčící o kouření nebo anamnéze pravidelného užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 2 měsíců před screeningem;
- Anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog (léky na předpis nebo nelegální drogy) podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual IV-Text Revision (DSM IV-TR);
- Použití léků na předpis do 14 dnů od podání studovaného léku, s výjimkou antikoncepčních léků používaných ženami; užívání volně prodejných (OTC) léků během 7 dnů před podáním studovaného léku;
- použití jakéhokoli opioidu během 30 dnů před screeningem;
- Darování krve do 60 dnů před screeningem;
- Darování plazmy, krevních destiček nebo bílých krvinek během 7 dnů před podáním dávky;
- Akutní onemocnění (např. gastrointestinální onemocnění, infekce jako chřipka, infekce horních cest dýchacích nebo známý zánětlivý proces) do 7 dnů po podání
- Anamnéza gastrointestinálních poruch vyžadujících časté užívání antacid;
- Anamnéza klinicky významného gastrointestinálního onemocnění a/nebo chirurgického zákroku, který by vedl k neschopnosti subjektu absorbovat nebo metabolizovat studované léčivo (např. gastrektomie, bypass žaludku, cholecystektomie);
- Předpokládaná potřeba operace nebo hospitalizace během studie nebo období sledování;
- Dávkování zkoumaného léčiva nebo účast ve studii zkoumaného zařízení během 30 dnů nebo 5 poločasů první dávky studovaného léčiva;
- Ženy, které kojí;
- Jakákoli jiná podmínka, která podle názoru zkoušejícího (i) vystavuje subjekt zvýšenému riziku, (ii) může zmást výsledky studie (iii) může významně zasahovat do účasti subjektu ve studii nebo (IV) má potenciál omezit schopnost subjektu dokončit studium.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PF614
PF614 je hodnocený lék.
Dávky se mohou pohybovat od 15 mg do 640 mg.
N=6 subjektů na kohortu.
Pro kohortu 7, N=16 subjektů ve zkřížené studii ± naltrexon.
|
PF614 je oxykodonové proléčivo
Ostatní jména:
Tablety naltrexonu HCl, 50 mg, budou použity k blokování účinků vysokých dávek opioidů u zdravých dobrovolníků
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Oxykodon s prodlouženým uvolňováním (OxyContin)
Počáteční dávka (Kohorta 1) bude 10 mg.
Následné dávky budou 10, 20, 40 nebo 80 mg.
N=2 subjekty na kohortu.
Aktivní komparátor nebude v kohortě 7 použit.
|
Tablety naltrexonu HCl, 50 mg, budou použity k blokování účinků vysokých dávek opioidů u zdravých dobrovolníků
Ostatní jména:
Srovnávacím lékem je oxykodon s prodlouženým uvolňováním
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost
Časové okno: 30 dní
|
Nežádoucí události
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (Cmax)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
|
Maximální plazmatické koncentrace oxykodonu odvozeného z PF614 a OxyContinu
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
|
|
Farmakokinetika (Tmax)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
|
Doba do dosažení maximálních plazmatických koncentrací oxykodonu odvozeného z PF614 a OxyContinu
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
|
|
Farmakokinetika (AUC)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace vs. čas (AUC) pro oxykodon odvozený z PF614 a OxyContinu
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
|
|
Výběr dávky (identifikujte dávky PF614 s farmakokinetikou srovnatelnou s OxyContinem)
Časové okno: 4 dny
|
Identifikujte dávky PF614 s farmakokinetikou srovnatelnou s OxyContinem
|
4 dny
|
|
Fragmenty proléčiva (plazmatická koncentrace)
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
|
Vyhodnoťte vzhled a plazmatické koncentrace metabolických fragmentů odvozených z PF614
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
|
|
Farmakokinetika (Cmax) ve stavu po jídle vs
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
|
Maximální plazmatické koncentrace oxykodonu odvozené z PF614
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
|
|
Farmakokinetika (Tmax) ve stavu po jídle vs
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
|
Doba do dosažení maximálních plazmatických koncentrací oxykodonu odvozeného z PF614
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
|
|
Farmakokinetika (AUC) ve stavu po jídle vs
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) pro oxykodon odvozený z PF614
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
|
|
Účinek naltrexonu na PF614 a oxykodonovou plazmatickou PK v crossover designu
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
|
Cmax a AUC plazmatického oxykodonu
|
Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: William K Schmidt, PhD, Ensysce Biosciences
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kirkpatrick DL, Evans C, Pestano LA, Millard J, Johnston M, Mick E, Schmidt WK. Clinical evaluation of PF614, a novel TAAP prodrug of oxycodone, versus OxyContin in a multi-ascending dose study with a bioequivalence arm in healthy volunteers. Clin Transl Sci. 2024 Mar;17(3):e13765. doi: 10.1111/cts.13765.
- Schmidt WK, Dickerson DS, Fisher DM, Kirkpatrick DL. First-in-human pharmacokinetics & safety study of PF614: orally activated oxycodone prodrug. Anesth Analg. 2017;124(5):752-753.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- PF614-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .