Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ruxolitinib v kombinaci s autotransplantací

11. srpna 2016 aktualizováno: Marina Kremyanskaya

Ruxolitinib v kombinaci s vysokodávkovou terapií a autologní transplantací kmenových buněk pro myelofibrózu

Stanovit bezpečnost přístupu podávání RUXOLITINIBU před a po transplantaci autologních kmenových buněk, měřeno selháním štěpu nebo úmrtím.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je pilotní jednoramenná studie s jedním centrem bez stratifikace k posouzení bezpečnosti (měřeno selháním štěpu nebo úmrtím) a proveditelnosti (měřeno adekvátností odběru kmenových buněk) kombinace ruxolitinibu s autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) v pacientů s pokročilou myelofibrózou (MF). Pacienti dostanou krátkou kúru ruxolitinibu před a během mobilizace HSCT pomocí filgrastimu. Kondicionování pro autologní HSCT se bude skládat z Bulsulfanu. Pacienti po transplantaci budou dostávat udržovací léčbu ruxolitinibem.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky dokumentovaná diagnóza MF (idiopatická nebo po PV/ET)
  • Věk 18-75 let

  • Onemocnění se středním-2/vysokým rizikem podle kritérií dynamického IPSS (DIPSS) nebo onemocnění se středním rizikem-1 s jedním z následujících znaků do jednoho roku od screeningu:

    1. Závislost na transfuzi červených krvinek
    2. nepříznivý karyotyp
    3. počet krevních destiček <100 x 109/l
    4. symptomatická splenomegalie
    5. PB výbuchy > 1 %
    6. Výbuchy v PB <20 % před zařazením do studie
    7. Žádný dostupný vhodný odpovídající příbuzný (6/6 nebo 5/6) nebo nepříbuzný dárce (shoda s alelou 8/8 nebo 7/8) nebo neochotný či neschopný provést alogenní transplantaci kmenových buněk
    8. WBC <50 000/ml při screeningu
  • Schopnost dát informovaný písemný souhlas
  • ECOG Stav výkonnosti 0-2
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  • Vysazení všech výzkumných nebo standardních látek souvisejících s myelofibrózou (kromě ruxolitinibu) alespoň 4 týdny před zařazením do studie a zotavení ze všech toxicit. Pokud je pacient již na ruxolitinibu minimálně 16 týdnů před zařazením do studie, může pacient přistoupit k mobilizaci a odběru

  • Přiměřená funkce orgánů definovaná následovně (*pokud jasně nesouvisí s onemocněním):

    1. Přiměřená funkce ledvin – kreatinin <2 x ULN
    2. Přiměřená funkce jater - AST/ALT <3 x ULN, celkový bilirubin <3 x ULN, výjimkou je zvýšený nepřímý bilirubin připisovaný Gilbertovu syndromu nebo hemolýze
    3. Přiměřená funkce krvetvorby – krevní destičky ≥50 x 109/l (bez transfuze) a ANC ≥1,0 ​​x 109/l
    4. LVEF > 40 % (MUGA nebo echokardiogram)
    5. Adekvátní funkce plic s DLCO > 40 %

Kritéria vyloučení:

  • Přecitlivělost na inhibitor JAK
  • Klinický průkaz cirhózy
  • Leukemická transformace (>20 % blastů v PB nebo BM kdykoli před HCT)
  • Počet krevních destiček <50 x 109/l
  • Aktivní nekontrolovaná infekce
  • Anamnéza jiné malignity do 5 let od data HCT kromě anamnézy bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo PV nebo ET
  • Známý HIV pozitivní
  • Žena ve fertilním věku, která nechce nebo není schopna používat vhodnou antikoncepci Těhotné nebo kojící ženy Známá aktivní infekce virem hepatitidy A, B nebo C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Ruxolitinib / INC 424
Ruxolitinib, Jakafi ®, bude podáván perorálně ve standardní dávce denně po dobu 16 týdnů před ASCT a až 3 měsíce po ASCT 10 pacientům (s možností 2 dalších selhání screeningu). Pacienti budou znovu používat ruxolitinib 100 dní po ASCT, pokud je jejich počet krevních destiček alespoň 50 x 103. U pacientů, jejichž počet krevních destiček je nižší než 50 x 103 v den 100, by měla být léčba ruxolitinibem znovu zahájena, jakmile počet krevních destiček dosáhne 50 x 103. Dávku ruxolitinibu lze titrovat nahoru podle klinických doporučení. Mobilizace PBSC bude zahrnovat G-CSF 10 mcg/kg/den. HDC pro ASCT se bude skládat z IV busulfanu 2,0 mg/KBW jednou denně x 4 po dobu -5 až -2 dnů.
Lék: RUXOLITINIB / INC 424
Podáváno perorálně 5-20 mg dvakrát denně x 16 týdnů léčby před pokusem o odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSC), během odběru a klidového období a 3 měsíce léčby po vysoké dávce chemoterapie (HDC).
Ostatní jména:
  • Jakafi®
  • RUX
Lék: Filgrastim
Kmenové buňky periferní krve (PBSC) budou mobilizovány filgrastimem 10 mcg/kg/den IV
Ostatní jména:
  • Neupogen®
Lék: Busulfan
Kondicionování pro autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) se bude skládat z IV busulfanu 2,0 mg/KBW jednou denně x 4 po dobu -5 až -2 dnů
Ostatní jména:
  • Busulfex®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost kombinace ruxolitinibu s autologní HSCT měřená selháním štěpu nebo úmrtím
Časové okno: 2 roky
Bezpečnost tohoto přístupu měřená selháním štěpu nebo smrtí
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CD34 buňky
Časové okno: 4 roky
Celková dávka CD34+ buněk bude vypočtena na základě výsledků analýzy průtokovou cytometrií a hmotnosti pacienta.
4 roky
Úmrtnost související s režimem (RRM)
Časové okno: den 100
den 100
Úmrtnost související s režimem (RRM)
Časové okno: den 365
den 365
Míra přihojení/selhání štěpu
Časové okno: 4 roky
4 roky
Doba přihojení neutrofilů a krevních destiček
Časové okno: 4 roky
4 roky
Výskyt závažných infekčních komplikací
Časové okno: do 1 roku po transplantaci
do 1 roku po transplantaci
Změny skóre fibrózy kostní dřeně
Časové okno: ve 180 a 365 dnech po transplantaci
Skóre myelofibrózy bude hodnoceno podle klasifikace European Consensus Grading publikované Thiele Grading Description po 365 dnech ve srovnání se 180 dny
ve 180 a 365 dnech po transplantaci
Změna alely FISH
Časové okno: 365 dní po transplantaci
Změny v abnormalitách FISH, pokud jsou přítomny, budou měřeny cytogenetikou.
365 dní po transplantaci
Změna alely JAK
Časové okno: 365 dní po transplantaci
Změny v zátěži alely Jak 2 V617F, pokud jsou přítomny, budou měřeny pomocí kvantitativní RT-PCR
365 dní po transplantaci
Míra odezvy
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
Celková účinnost bude hodnocena na škále jako kompletní remise, částečná remise, klinické zlepšení nebo stabilní onemocnění
6 měsíců po transplantaci
Míra odezvy
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Celková účinnost bude hodnocena na škále jako kompletní remise, částečná remise, klinické zlepšení nebo stabilní onemocnění
1 rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Marina Kremyanskaya

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Incyte Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
28. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
12. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
12. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. srpna 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • GCO 14-2106

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení