Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost doplňků DIM pro zvýšení poměru 2-OHE1/16 (EDIMI216OHE1)

13. srpna 2015 aktualizováno: Estela Ytelina Godínez Martínez, Instituto Nacional de Perinatologia Isidro Espinosa de los Reyes

Účinnost doplňků DIM ke zvýšení poměru 2-OHE1/16 u premenopauzálních mexických žen s rizikem rakoviny prsu

Rakovina prsu je v Mexiku problémem veřejného zdraví a její výskyt stoupá, když je žena stále v premenopauzálním období. Metabolismus estrogenu je spojován s rakovinou prsu. Několik studií uvádí, že vysoké koncentrace 2-hydroxyestronu (2OHE1) v moči mají na tuto neoplazii ochranný účinek, zatímco vysoké koncentrace 16alfa-hydroxyestronu (16aOHE1) v moči mají opačný účinek, dále bylo hlášeno, že ženy s poměrem metabolity estrogenu 2OHE1:16αOHE1 v moči (REMU) nižší než 0,9 mají desetkrát vyšší riziko rozvoje rakoviny prsu než ženy s RMEU rovným nebo vyšším než 0,9. Další studie prokázaly, že účinné látky brukvovité zeleniny, indol-3-karbinol (I3C) a jeho dimer, 3'3'diindolylmethan (DIM) indukují benigní cestu metabolismu estrogenů produkujících 2OHE1. Několik studií hodnotí farmakokinetiku a účinek suplementace I3C a zjistilo, že 300 až 600 mg této sloučeniny je dobře snášeno a je schopno podporovat tvorbu 2OHE1 u žen, když je suplementována po dobu jednoho měsíce. V případě DIM pouze pilotní studie prozkoumala jeho účinek u postmenopauzálních žen s osobní anamnézou rakoviny prsu v časných stádiích, která uvádí zvýšení koncentrací 2OHE1. Účelem této studie bylo vyhodnotit účinnost suplementace DIM ke zvýšení RMEU v moči u premenopauzálních žen s rizikem rakoviny prsu (RMEU méně než 0,9). Klinická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie byla provedena s ženami navštěvujícími urogynekologickou službu Národního perinatologického ústavu. Subjekty byly premenopauzální ženy starší 34 let, které byly zdravé. Kritéria pro zařazení byla RMEU nižší než 0,9 a byla vyloučena pro jakýkoli zdravotní stav, medikaci nebo dietní nebo životní styl, které by mohly interferovat s metabolismem estrogenu. Pacienti byli náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin: jedna dostávala perorálně v denní dávce 75 mg DIM po dobu 30 dnů a druhá skupina dostávala perorálně placebo denně po dobu 30 dnů. Všechny vzorky moči byly ženám odebrány před požitím DIM nebo placeba, po 30 dnech požití DIM nebo placeba a nakonec po dalších 30 dnech po pozastavení suplementace. Analýza 2OHE1 a 16aOHE1 byla stanovena pomocí komerčně dostupné soupravy ESTRAMET™. Změna středních koncentrací metabolitů a RMEU byla hodnocena pomocí Wilcoxonova testu a tyto rozdíly mezi skupinami pomocí U Mann-Whitneyho testu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Účelem této studie bylo vyhodnotit účinnost suplementace 3,3´-diindolylmetanem (DIM) ke zvýšení poměru metabolitů estrogenu 2OHE1:16alphaOHE1 (RMEU) v moči u žen s rizikem rakoviny prsu, a přispět tak k vytvoření nástroje včasná prevence tohoto onemocnění.

Činnosti pro detekci žen s REMU menším než 0,9:

Kontrolujte každý den v Národním perinatologickém ústavu urogynekologie klinické záznamy žen, které se účastní konzultací, abyste si ověřili kritéria zařazení a vyloučení.

Rozhovory s těmito ženami za účelem potvrzení kritérií začlenění a vyloučení. Kvantifikujte koncentrace metabolitů estrogenů v moči pro detekci přítomnosti REMU menší než 0,9.

Poskytněte výsledek a vyzvěte ženy, které prezentují REMU méně než 0,9 k účasti v projektu suplementace DIM.

Když měly ženy REMU rovné nebo vyšší než 0,9, poskytněte výsledky a dietní pokyny zaměřené na udržení BMI v normálním rozmezí (19,0-24,9) nebo snížení (BMI větší nebo rovné 25) hmotnosti a zvýšení spotřeby ovoce a zeleniny.

Aktivity pro ženy začleněné do studia suplementace DIM:

Jakmile byla pacientům vysvětlena studie, byly ženy, které splnily kritéria pro zařazení, citovány, aby poskytly informovaný souhlas, ve kterém je zmiňují, že mají svobodu objasnit jakékoli pochybnosti, které by mohly nastat.

Jakmile žena přečetla dopis, porozuměla mu a souhlasila s účastí, bylo požádáno o jeho podepsání.

Ve stejný den, kdy každá žena podepsala dopis, byla naplánována další schůzka mezi 12. a 15. dnem menstruačního cyklu pro následující vyšetření:

Osobní údaje: Jméno, datum narození, adresa, telefon, rodinný stav a povolání.

Socioekonomické: S kritérii Mexické asociace agentur trhu a názorů z roku 2005

Kompletní klinická anamnéza, která zahrnovala:

Rodinná anamnéza chronických onemocnění zahrnovala rakovinu prsu, osobní anamnézu onemocnění a užívání léků, osobní rizikové faktory rakoviny prsu, typ, frekvenci a délku fyzické aktivity.

Výživa: Zatímco antropometrické ukazatele (hmotnost, výška a obvod zápěstí, pas a boky), složení těla (% tělesného tuku a netukové hmoty metodou vytěsňování vzduchu) a strava (24hodinové stažení, frekvence konzumace brukvovitých zelenina v posledním roce a užívání doplňků). Měření antropometrických ukazatelů bylo provedeno technikou LOHMAN. Informace byly zpracovány systémem NUTRIKCAL, který je standardizován pro potraviny běžně konzumované v Mexiku.

První ranní moč. První ranní moč s rozdílem nejméně osmi hodin předchozí moči.

Jakmile byly odebrány vzorky moči, přidal se k nim pro konzervaci 0,1 g kyseliny askorbové na 10 ml moči a skladoval se při -70 °C až do jeho kvantifikace.

Pro analýzu metabolitů 2OHE1 a 16aOHE1 byla použita metoda kompetitivního enzymového imunotestu na pevné fázi za použití komerční soupravy ESTRAMET™ 2/16 (Immune Care Corporation, Bethlehem, MI. USA), která byla výrobcem ověřena plynovou chromatografií a hmotnostní spektrometrií. Analýza byla provedena podle pokynů výrobce; stručně: vzorek moči byl hydrolyzován enzymem beta glukuronidázou a aktivitami sulfatázy. Volné močové metabolity spojené s monoklonálními protilátkami konjugovanými s alkalickou fosfatázou. Kvantifikace metabolitů 2OHE1 a 16αOHE1 byla provedena trojmo a reprodukovatelnost této metody již byla naším týmem popsána ve studii. Pro každé z určení RMEU byly referenční křivky dosahující 97% přesnosti.

Adherence a vedlejší účinky. V prvním hodnocení je ženám poskytnut kalendář pro denní záznam spotřeby nebo vynechání doplňku (aktivní sloučeniny nebo placeba) a také série vedlejších účinků za účelem posouzení dodržování a bezpečnosti doplňku. To zahrnovalo vedlejší účinky, které již byly hlášeny v jiných studiích s DIM a I3C. Kromě toho požádali účastníci vrátit lahvičku s doplňky, aby následně spočítali pilulky, které zbyly.

Velikost vzorku.

Pro odhad velikosti vzorku bylo uvažováno následující:

Dvě sady srovnání (Placebo a 75 mg DIM). Podle literatury a v naději na nalezení rozdílu 0,48 v průměru RMEU skupiny suplementace ve srovnání se skupinou s placebem.

Jiné studie uvádějí standardní odchylku 0,77 na RMEU. Počítáno s alfa 0,05 a mocninou 80 %. Ve skupině je zapotřebí přibližně 31 žen plus 10 % k nahrazení ztrát při sledování, což dává přibližný celkový počet 35 žen na skupinu.

Statistická analýza. Statistická analýza dat byla provedena následujícím způsobem: rozdíly mezi základními charakteristikami byly provedeny pomocí studentského T testu pro parametrické proměnné s normálním rozdělením, U Mann-Whitney pro ty, které neměly normální rozdělení a X2 pro neparametrické . Změna metabolitů estrogenu a RMEU v každé skupině byla hodnocena pomocí Wilcoxonova testu a bylo provedeno srovnání účinku mezi skupinami, hodnoty koncentrací metabolitů estrogenu a RMEU a také jejich rozdíly pomocí test U Mann-Whitney.

Maskování. Cizinec pro výzkumníka studie obdržel a zakódoval lahvičky obsahující doplněk DIM a placebo, přičemž kód zaznamenal v roli, která byla uložena v obálce, která byla otevřena na konci studie.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
60

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

35 let až 52 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Žena po menopauze
  • Nejste těhotná nebo neplánujete otěhotnět
  • To nejsou ošetřovatelství
  • nekuřáci
  • Žádná závislost na alkoholu
  • Pravidelné menstruační cykly
  • poměr 2-hydroxyestron/16 v moči menší nebo roven 0,9

Kritéria vyloučení:

  • Užívejte léky, které interferují s metabolismem estrogenů, jako jsou hormonální antikoncepce, cimetidin, antidepresiva, tyroxin, doplňky n-3 mastných kyselin nebo sója
  • Endokrinní nebo jaterní onemocnění
  • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: DIM pilulky
75 mg 3,3´-diindolylmethanu (DIM) jednou denně po dobu 30 dnů
Doplněk stravy: DIM pilulky
Dvě pilulky BioResponse DIM® 150 se rovnají 75 mg čistého DIM
Ostatní jména:
  • BioResponse DIM® 150
Komparátor placeba: Placebo pilulky
2 pilulky jednou denně po dobu 30 dnů
Jiný: Placebo pilulka
Placebo pilulky, v poměru od stejného dodavatele, lahvičky a pilulky měly stejnou velikost, tvar a materiál obsahující pilulky DIM

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Změna poměru metabolitů estrogenu 2OHE1:16αOHE1 v moči (REMU)
Časové okno: V den 0, v den 30 po suplementaci DIM nebo placeba a 30 dnů po ukončení suplementace DIM nebo placeba, aby se vyhodnotila trvalost odpovědi
V den 0, v den 30 po suplementaci DIM nebo placeba a 30 dnů po ukončení suplementace DIM nebo placeba, aby se vyhodnotila trvalost odpovědi

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přilnavost
Časové okno: Dialy po dni 0 až do konce suplementace DIM nebo placeba (30. den)
Pacientům byl poskytnut rozvrh pro zaznamenávání denního příjmu doplňku DIM/placeba
Dialy po dni 0 až do konce suplementace DIM nebo placeba (30. den)
Přítomnost vedlejších účinků
Časové okno: V den 0 a 30 dnů po suplementaci DIM nebo placeba
Pacientům byl poskytnut plán, aby se denně zaznamenávala přítomnost vedlejších účinků, které byly hlášeny v jiných studiích, jako je průjem, nevolnost, zvracení, bolest hlavy a plynatost.
V den 0 a 30 dnů po suplementaci DIM nebo placeba

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dlouhodobé užívání hormonální antikoncepce
Časové okno: V den 0
Používejte pět let nebo déle
V den 0
Pozdní těhotenství nebo nuliparita
Časové okno: V den 0
První těhotenství po 35 letech nebo žádné žijící děti
V den 0
Stáří
Časové okno: V den 0
V den 0
Rodinná anamnéza rakoviny prsu
Časové okno: V den 0
Mít alespoň jednu rodinu prvního nebo druhého stupně, která měla nebo má tuto nemoc
V den 0
Raná menarché
Časové okno: V den 0
Věk při první menstruaci ve dvanácti nebo více
V den 0
Index tělesné hmotnosti (IMC)
Časové okno: V den 0, v den 30 po suplementaci DIM nebo placeba a 30 dnů po ukončení suplementace DIM nebo placeba
V den 0, v den 30 po suplementaci DIM nebo placeba a 30 dnů po ukončení suplementace DIM nebo placeba
% tělesného tuku
Časové okno: V den 0, v den 30 po suplementaci DIM nebo placeba a 30 dnů po ukončení suplementace DIM nebo placeba
V den 0, v den 30 po suplementaci DIM nebo placeba a 30 dnů po ukončení suplementace DIM nebo placeba
Obvod pasu
Časové okno: V den 0, v den 30 po suplementaci DIM nebo placeba a 30 dnů po ukončení suplementace DIM nebo placeba
V den 0, v den 30 po suplementaci DIM nebo placeba a 30 dnů po ukončení suplementace DIM nebo placeba
Fyzická aktivita
Časové okno: V den 0, v den 30 po suplementaci DIM nebo placeba a 30 dnů po ukončení suplementace DIM nebo placeba
Více než 150 minut týdně
V den 0, v den 30 po suplementaci DIM nebo placeba a 30 dnů po ukončení suplementace DIM nebo placeba
Socioekonomická úroveň
Časové okno: V den 0
Podle výboru socioekonomických úrovní Mexické asociace agentur pro průzkum trhu a veřejného mínění (AMAI)
V den 0
Konzumace brukvovité zeleniny
Časové okno: V den 0, v den 30 po suplementaci DIM nebo placeba a 30 dnů po ukončení suplementace DIM nebo placeba
Počet porcí za den (1 šálek syrové nebo 1/2 šálku vařené) jakékoli brukvovité zeleniny
V den 0, v den 30 po suplementaci DIM nebo placeba a 30 dnů po ukončení suplementace DIM nebo placeba

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Instituto Nacional de Perinatologia Isidro Espinosa de los Reyes

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. srpna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2009

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. února 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
29. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
17. srpna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. srpna 2015

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SDEI.PTID.05.3(CM)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení