Účinky RPL554 na vrchol standardních léků na CHOPN

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte informovaný souhlas
• Muži, kteří nedarují sperma a používají vhodnou antikoncepci, nebo ženy, které jsou chirurgicky sterilní nebo po menopauze
• Zobrazení 12svodového EKG: Srdeční frekvence 45 až 90 bpm, QTcF≤450 ms, QRS ≤120 ms, PR interval ≤220 ms, žádná klinicky významná abnormalita
• Schopnost dodržovat všechna omezení a postupy studie, včetně schopnosti správně používat studijní nebulizátor.
• BMI 18 až 33 kg/m2 s minimální hmotností 45 kg.
• Diagnóza CHOPN po dobu alespoň 1 roku a klinicky stabilní CHOPN v předchozích 4 týdnech

• Prokazuje reverzibilitu bronchodilatátoru (dvě vdechy salbutamolu následované dvěma vdechy ipratropia) prostřednictvím spirometrie:

  • Poměr post-bronchodilatancia FEV1/forced vitální kapacita (FVC) ≤0,70
  • FEV1 po bronchodilataci ≥ 40 % a ≤ 80 % předpokládané normální hodnoty
  • Zvýšení FEV1 před bronchodilatací o ≥150 ml
• Rentgen hrudníku nevykazuje žádné abnormality
• Dodržujte omezení doprovodné medikace a očekává se, že tak budete činit po zbytek studie.
• Kouření v anamnéze ≥ 10 let v balení.
• Schopnost vysadit dlouhodobě působící bronchodilatátory během studie a krátkodobě působící bronchodilatátory po dobu 8 hodin před studijní léčbou.

Kritéria vyloučení:

• Život ohrožující CHOPN v anamnéze včetně přijetí na jednotku intenzivní péče a/nebo vyžadující intubaci.
• Exacerbace CHOPN vyžadující perorální steroidy v předchozích 3 měsících
• Anamnéza jedné nebo více hospitalizací pro CHOPN v předchozích 12 měsících
• Infekce dýchacích cest (horní i dolní) léčená antibiotiky v předchozích 12 týdnech
• Důkazy cor pulmonale nebo klinicky významné plicní hypertenze.
• Jiné respirační poruchy
• Předchozí resekce plic nebo operace zmenšení plic.
• Perorální terapie CHOPN v předchozích 3 měsících a v průběhu studie.
• Zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 3 letech
• Obdrželi experimentální lék během 3 měsíců nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší.
• Před vystavením RPL554
• Pacienti s anamnézou chronického nekontrolovaného onemocnění, o kterém se zkoušející domnívá, že jsou klinicky významní.
• Zdokumentované kardiovaskulární onemocnění za poslední 3 měsíce
• Velký chirurgický zákrok (vyžadující celkovou anestezii) v předchozích 6 týdnech, nebo se plně nezotaví po operaci, nebo plánovaná operace do konce studie.
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému do 5 let s výjimkou lokalizovaných kožních nádorů (bazálních nebo dlaždicových buněk)
• Klinicky významné abnormální hodnoty pro bezpečnostní laboratorní testy
• Zveřejněná anamnéza nebo taková, která je vyšetřovateli známa, významného nedodržení v předchozích výzkumných studiích nebo s předepsanými léky.
• Vyžaduje oxygenoterapii, a to i příležitostně.
• Neschopnost adekvátně provést celotělovou pletysmografii.
• Jakýkoli jiný důvod, který vyšetřovatel zváží, činí subjekt nevhodným k účasti.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na atropin nebo jeho deriváty nebo na ipratropium bromid, salbutamol nebo RPL554 nebo jejich pomocné látky/složky.