Die Auswirkungen von RPL554 zusätzlich zu Standardmedikamenten zur Linderung von COPD

Einschlusskriterien:

• Geben Sie eine Einverständniserklärung ab
• Männer, die kein Sperma spenden und angemessene Verhütungsmittel anwenden, oder Frauen, die chirurgisch unfruchtbar sind oder sich in der Postmenopause befinden
• 12-Kanal-EKG zeigt: Herzfrequenz 45 bis 90 Schläge pro Minute, QTcF ≤ 450 ms, QRS ≤ 120 ms, PR-Intervall ≤ 220 ms, keine klinisch signifikante Anomalie
• In der Lage, alle Studienbeschränkungen und -verfahren einzuhalten, einschließlich der Fähigkeit, den Studienvernebler korrekt zu verwenden.
• BMI 18 bis 33 kg/m2 bei einem Mindestgewicht von 45 kg.
• COPD-Diagnose seit mindestens 1 Jahr und klinisch stabile COPD in den letzten 4 Wochen

• Zeigt Reversibilität zum Bronchodilatator (zwei Sprühstöße Salbutamol, gefolgt von zwei Sprühstößen Ipratropium) mittels Spirometrie:

  • Post-Bronchodilatator-FEV1/forcierte Vitalkapazität (FVC)-Verhältnis von ≤0,70
  • FEV1 nach Bronchodilatation ≥40 % und ≤80 % des vorhergesagten Normalwerts
  • ≥150 ml Anstieg gegenüber dem FEV1 vor der Bronchodilatation
• Das Röntgenbild des Brustkorbs zeigt keine Auffälligkeiten
• Beachten Sie die Einschränkungen bei der Einnahme von Begleitmedikamenten und erwarten Sie, dass Sie dies auch für den Rest der Studie tun.
• Rauchergeschichte von ≥10 Packungsjahren.
• Kann während der gesamten Studie auf langwirksame Bronchodilatatoren und 8 Stunden vor der Studienbehandlung auf kurzwirksame Bronchodilatatoren verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen COPD, einschließlich der Aufnahme auf die Intensivstation und/oder der Notwendigkeit einer Intubation.
• COPD-Exazerbation, die in den letzten 3 Monaten orale Steroide erforderte
• Vorgeschichte eines oder mehrerer Krankenhausaufenthalte wegen COPD in den letzten 12 Monaten
• In den letzten 12 Wochen mit Antibiotika behandelte Infektionen der Atemwege (obere und untere).
• Hinweise auf ein Cor pulmonale oder eine klinisch signifikante pulmonale Hypertonie.
• Andere Atemwegserkrankungen
• Vorherige Lungenresektion oder Lungenverkleinerung.
• Orale Therapien gegen COPD in den letzten 3 Monaten und während der gesamten Studie.
• Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 3 Jahren
• Innerhalb von drei Monaten oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ein experimentelles Medikament erhalten.
• Vorherige Exposition gegenüber RPL554
• Patienten mit einer Vorgeschichte chronischer unkontrollierter Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam sind.
• Dokumentierte Herz-Kreislauf-Erkrankung in den letzten 3 Monaten
• Größere Operation (die eine Vollnarkose erfordert) in den letzten 6 Wochen oder Sie haben sich bis zum Ende der Studie nicht vollständig von der Operation oder der geplanten Operation erholt.
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung eines Organsystems innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von lokalisiertem Hautkrebs (Basal- oder Plattenepithelkarzinom)
• Klinisch signifikante abnormale Werte für Sicherheitslabortests
• Eine offengelegte oder dem Prüfarzt bekannte Vorgeschichte einer erheblichen Nichteinhaltung früherer Prüfstudien oder bei verschriebenen Medikamenten.
• Erfordert eine Sauerstofftherapie, auch gelegentlich.
• Unfähigkeit, eine Ganzkörperplethysmographie angemessen durchzuführen.
• Jeder andere Grund, aus dem der Prüfer denkt, macht den Probanden für die Teilnahme ungeeignet.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Atropin oder seine Derivate oder gegen Ipratropiumbromid, Salbutamol oder RPL554 oder deren Hilfsstoffe/Bestandteile.