Sekundární sklerotizující cholangitida u kriticky nemocných pacientů (SSC-CIP)

SSC je proces fibroobliterace intra- a extrahepatálních žlučovodů v důsledku skutečnosti, že žlučovody jsou zásobovány krví výhradně jaterní tepnou, a proto jsou náchylnější k ischemii než jiné části jater. K SSC může vést několik faktorů, jako je intraduktální konkrement, chirurgické nebo tupé poranění břicha, intraarteriální chemoterapie a recidivující pankreatitida. Relativně novou entitou je SSC vyskytující se po kritickém onemocnění (SSC-CIP). Dosud bylo v literatuře popsáno 97 případů. Všichni tito pacienti se zotavili z kritického onemocnění, kde dostali ventilaci s pozitivním end-exspiračním tlakem a vazopresory. Během týdnů po nástupu kritického onemocnění bylo pozorováno rychlé zvýšení cholestázy a nepravidelné striktury intrahepatálních žlučovodů. Při endoskopické retrográdní cholangiografii lze typicky nalézt biliární odlitky. Pacienti s SSC-CIP mají dále zřetelný mikrobiální profil ve žluči s častou detekcí obtížně léčitelných organismů. Dosud poskytuje kurativní léčbu pouze transplantace jater (u vybraných pacientů). Prognóza SSC-CIP je špatná s úmrtností 36 % po 18 měsících a potřebou transplantace jater ve 23 %.

Dosud není mnoho známo o potenciálních rizikových faktorech pro rozvoj SSC-CIP. Vzhledem k tomu, že ne u všech pacientů, kteří dostávají vysokotlakou ventilaci a vazopresory, se rozvine SSC-CIP, lze předpokládat, že v rozvoji SSC-CIP mohou hrát roli i jiné, pro pacienta specifické faktory. Vzhledem k tomu, že se jedná o onemocnění žlučových cest, mohou hrát roli genetické varianty žlučových transportérů. Genetické varianty transportérů žlučových kyselin, jako je BSEP (Bile salt export pump) nebo MDR3 (multidrug resistance protein 3), byly popsány jako induktory a modifikátory jaterních onemocnění, jako je intrahepatální cholestáza v těhotenství, cholestáza vyvolaná léky nebo úspěšnost léčby hepatitidy. C.

Dalším potenciálně důležitým, ale nedostatečně hlášeným problémem u SSC-CIP je zhoršené zdraví kostí. Je dobře známo, že chronické onemocnění jater často vede k metabolickému onemocnění kostí: snížená hustota kostních minerálů se vyskytuje až u 60 % a atraumatické zlomeniny u 20 % pacientů. Konkrétně chronické cholestatické onemocnění jater je spojeno se zvýšeným rizikem zlomenin. To může u takových pacientů vést ke spontánním zlomeninám nebo zlomeninám s nízkým dopadem, což nepříznivě ovlivňuje kvalitu života a přežití.

Dosud však nejsou k dispozici žádné údaje o hustotě kostních minerálů a metabolismu kostních minerálů u SSC-CIP.

Výzkumníci se proto zaměřují na analýzu panelu potenciálně relevantních genů v transportu žlučových kyselin a složení žluči u pacientů s SSC-CIP, aby identifikovali potenciální genetické varianty spojené s rozvojem SSC-CIP. Dále budou získány sérové ​​markery metabolismu kostních minerálů a data osteodenzitometrie. Kromě toho, protože mikrobiální profil ve žluči pacientů s SSC-CIP ukazuje převahu obtížně léčitelných patogenů, mohou být důležité změny ve složení střevního mikrobiomu a/nebo permeabilita střeva s následnou translokací bakteriálních produktů do oběhu. Z klinického hlediska je mortalita u SSC-CIP často spojena s multiorgánovým selháním. Vzhledem k tomu, že infekce hrají důležitou roli ve vývoji multiorgánového selhání, vědci také předpokládají, že SSC-CIP vede k poškození vrozených imunitních odpovědí.