Sekundær skleroserende cholangitis hos kritisk syge patienter (SSC-CIP)

SSC er en proces med fibroobliteration af intra- og ekstrahepatiske galdegange på grund af det faktum, at galdegangene udelukkende modtager deres blodforsyning gennem leverarterien og derfor er mere tilbøjelige til iskæmi end andre dele af leveren. Adskillige faktorer, såsom intraduktal stensygdom, kirurgisk eller stump abdominal traume, intraarteriel kemoterapi og tilbagevendende pancreatitis kan føre til SSC. En relativt ny enhed er SSC, der opstår efter kritisk sygdom (SSC-CIP). Indtil videre er 97 tilfælde blevet rapporteret i litteraturen. Alle disse patienter kom sig efter kritisk sygdom, hvor de fik ventilation med positivt endeekspiratorisk tryk og vasopressorer. En hurtig stigning i kolestase og uregelmæssige forsnævringer af de intrahepatiske galdegange blev observeret inden for uger efter begyndelsen af ​​den kritiske sygdom. Ved endoskopisk retrograd kolangiografi kan der typisk findes galdegips. Patienter med SSC-CIP har desuden en distinkt mikrobiel profil i galde med hyppig påvisning af svære at behandle organismer. Hidtil er det kun levertransplantation (hos udvalgte patienter), der giver en helbredende behandling. Prognosen for SSC-CIP er dårlig med en dødelighed på 36 % efter 18 måneder og behov for levertransplantation hos 23 %.

Til dato er der ikke meget kendt om potentielle risikofaktorer for udviklingen af ​​SSC-CIP. Da ikke alle patienter, der modtager højtryksventilation og vasopressorer, udvikler SSC-CIP, kan det antages, at andre, patientspecifikke, faktorer kan spille en rolle i udviklingen af ​​SSC-CIP. Da det er en sygdom i galdekanaler, kan genetiske varianter i galdetransportører spille en rolle. Genetiske varianter af galdesyretransportører, såsom BSEP (galdesalteksportpumpe) eller MDR3 (multidrug-resistensprotein 3) er blevet beskrevet som inducere og modifikatorer af leversygdomme, såsom intrahepatisk kolestase under graviditet, lægemiddelinduceret kolestase eller succesfuld behandling af hepatitis C.

Et andet potentielt vigtigt, men underrapporteret problem i SSC-CIP er nedsat knoglesundhed. Det er velkendt, at kronisk leversygdom ofte resulterer i metabolisk knoglesygdom: nedsat knoglemineraltæthed findes hos op til 60% og atraumatiske frakturer hos 20% af patienterne. Specifikt kronisk kolestatisk leversygdom er forbundet med øget frakturrisiko. Dette kan resultere i spontane eller low-impact frakturer hos sådanne patienter, hvilket påvirker livskvalitet og overlevelse negativt.

Der er dog endnu ingen data om knoglemineraltæthed og knoglemineralmetabolisme i SSC-CIP.

Efterforskerne sigter derfor mod at analysere et panel af potentielt relevante gener i galdesyretransport og galdesammensætning hos patienter med SSC-CIP for at identificere potentielle genetiske varianter forbundet med udviklingen af ​​SSC-CIP. Der vil også blive opnået serummarkører for knoglemineralmetabolisme og osteodensitometri. Da den mikrobielle profil i galde hos SSC-CIP-patienter udviser en overvægt af vanskelige at behandle patogener, kan ændringer i tarmmikrobiomsammensætning og/eller tarmpermeabilitet med på hinanden følgende translokation af bakterielle produkter ind i kredsløbet være af relevans. Fra et klinisk synspunkt er dødelighed i SSC-CIP ofte relateret til multiorgansvigt. Da infektioner spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​multiorgansvigt, antager efterforskerne også, at SSC-CIP fører til en svækkelse af medfødte immunresponser.