Colangite sclerosante secondaria in pazienti critici (SSC-CIP)

SSC è un processo di fibroobliterazione dei dotti biliari intra ed extraepatici dovuto al fatto che i dotti biliari ricevono il loro afflusso di sangue esclusivamente attraverso l'arteria epatica e quindi sono più inclini all'ischemia rispetto ad altre parti del fegato. Diversi fattori, come la calcolosi intraduttale, il trauma addominale chirurgico o contusivo, la chemioterapia intra-arteriosa e la pancreatite ricorrente possono portare a SSC. Un'entità relativamente nuova è la SSC che si verifica dopo una malattia critica (SSC-CIP). Finora sono stati riportati in letteratura 97 casi. Tutti questi pazienti sono guariti dalla malattia critica, dove hanno ricevuto ventilazione con pressione positiva di fine espirazione e vasopressori. Un rapido aumento della colestasi e delle stenosi irregolari dei dotti biliari intraepatici sono stati osservati entro poche settimane dall'insorgenza della malattia critica. Alla colangiografia retrograda endoscopica si possono trovare tipicamente cilindri biliari. I pazienti con SSC-CIP hanno inoltre un profilo microbico distinto nella bile con frequente rilevamento di organismi difficili da trattare. Ad oggi, solo il trapianto di fegato (in pazienti selezionati) fornisce un trattamento curativo. La prognosi di SSC-CIP è infausta con un tasso di mortalità del 36% dopo 18 mesi e la necessità di trapianto di fegato nel 23%.

Ad oggi non si sa molto sui potenziali fattori di rischio per lo sviluppo di SSC-CIP. Poiché non tutti i pazienti che ricevono ventilazione ad alta pressione e vasopressori sviluppano SSC-CIP, si può ipotizzare che altri fattori specifici del paziente possano svolgere un ruolo nello sviluppo di SSC-CIP. Poiché si tratta di una malattia dei dotti biliari, le varianti genetiche nei trasportatori biliari potrebbero svolgere un ruolo. Le varianti genetiche dei trasportatori di acidi biliari, come BSEP (Bile salt export pump) o MDR3 (multidrug resistance protein 3) sono state descritte come induttori e modificatori di malattie epatiche, come la colestasi intraepatica della gravidanza, la colestasi indotta da farmaci o il successo del trattamento dell'epatite C.

Un altro problema potenzialmente importante ma sottostimato nella SSC-CIP è la compromissione della salute delle ossa. È ben noto che l'epatopatia cronica spesso si traduce in una malattia metabolica dell'osso: ridotta densità minerale ossea si riscontra fino al 60% e fratture atraumatiche nel 20% dei pazienti. In particolare, la malattia epatica colestatica cronica è associata ad un aumentato rischio di fratture. Ciò può provocare fratture spontanee oa basso impatto in tali pazienti, influenzando negativamente la qualità della vita e la sopravvivenza.

Tuttavia, non sono ancora disponibili dati sulla densità minerale ossea e sul metabolismo minerale osseo in SSC-CIP.

I ricercatori mirano quindi ad analizzare un pannello di geni potenzialmente rilevanti nel trasporto degli acidi biliari e nella composizione della bile in pazienti con SSC-CIP per identificare potenziali varianti genetiche associate allo sviluppo di SSC-CIP. Saranno inoltre ottenuti marcatori sierici del metabolismo minerale osseo e dati osteodensitometrici. Inoltre, poiché il profilo microbico nella bile dei pazienti SSC-CIP mostra una predominanza di agenti patogeni difficili da trattare, i cambiamenti nella composizione del microbioma intestinale e/o nella permeabilità intestinale con traslocazione consecutiva di prodotti batterici nella circolazione potrebbero essere rilevanti. Da un punto di vista clinico la mortalità nella SSC-CIP è spesso correlata a insufficienza multiorgano. Poiché le infezioni svolgono un ruolo importante nello sviluppo dell'insufficienza multiorgano, i ricercatori ipotizzano anche che SSC-CIP porti a una compromissione delle risposte immunitarie innate.