Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Charakterizace účinku tocilizumabu in vivo a in vitro na T folikulární pomocné buňky u pacientů s revmatoidní artritidou a důsledky na zrání B buněk (Tocihelper)

8. ledna 2019 aktualizováno: Association Aquitaine de Recherche Clinique en Rhumatologie

Naivní CD4+ pomocné T (Th) buňky se po setkání s jejich příbuznými antigeny prezentovanými na profesionálních buňkách prezentujících antigen diferencují na různé efektorové buňky:

  • Th1 buňky produkují interferon-y a regulují prezentaci antigenu a imunitu proti intracelulárním patogenům;
  • Th2 buňky produkují IL-4 (interleukin-4), IL-5 a IL-13 a zprostředkovávají humorální odpovědi a imunitu proti parazitům;
  • Th17 buňky produkují IL-17, IL-17F a IL-22 a regulují zánětlivé reakce tkáňových buněk.

V germinálních centrech a také v plné krvi (cirkulující Tfh buňky) byla nedávno identifikována další podskupina TH nazývaná folikulární pomocné T (Tfh) buňky. Tyto buňky regulují zrání B-buněk a produkci imunoglobulinů během normálních imunitních reakcí. Produkují faktory nezbytné pro selekci B lymfocytů a zrání na paměťové B lymfocyty nebo plazmatické buňky s dlouhou životností vylučující protilátky. Kromě toho se také zdá, že podporují produkci patogenních autoprotilátek při systémové autoimunitě, a proto by mohly potenciálně představovat nový terapeutický cíl u autoimunitních onemocnění. Revmatoidní artritida synovium je skutečně charakterizována přítomností ektopických lymfoidních struktur, připomínajících zárodečná centra. Tfh buňky z těchto nelymfoidních tkání by potenciálně mohly podporovat zrání B-buněk a syntézu produkce patogenních autoprotilátek, a tak potencovat poškození tkáně. Je zajímavé, že produkce IL-21 Tfh buňkami se podílí na aktivaci B buněk a stejný cytokin je spojován s patogenezí revmatoidní artritidy (RA).

Léčba blokující IL-6 významně redukuje známky a symptomy i radiologickou progresi RA. Dosud však nebylo stanoveno, který z pleiotropních účinků IL-6 ovlivňuje pozorovanou klinickou odpověď. Samson et al nedávno prokázali, že tocilizumab (TCZ) koriguje nerovnováhu mezi Th17 buňkami a Treg buňkami u pacientů s RA. Zajímavější je, že skupina Hanse-Petera Tonyho oznámila dopad TCZ na kompartment B buněk. Prokázali významné snížení frekvence periferních paměťových B buněk před a po přepnutí, ale také snížení sérových hladin imunoglobulinů, což by mohlo být odrazem TCZ na vývoji, cirkulaci a/nebo funkci Tfh buněk.

Většina práce studující roli IL-6 na vývoji Tfh buněk byla provedena na myších. Ukázali, že optimální tvorba Tfh buněk vyžaduje IL-21 a IL-6 a že samotné cytokiny nestačí k tomu, aby řídily diferenciaci Tfh buněk.

Pro lepší pochopení dopadu IL-6 na lidské Tfh buňky by vědci rádi provedli prospektivní studii u pacientů s aktivní RA a zkoumali účinky blokování IL-6 pomocí TCZ na hladiny cirkulujících Tfh buněk a podskupiny Tfh buněk v průběhu 12týdenní studijní období. Dále bude in vitro zkoumán vliv léčby TCZ na tvorbu Tfh buněk.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francie, 33076
        • Rheumatology department - Bordeaux University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Tato studie bude provedena jako prospektivní observační otevřená studie (neintervenční) k vyhodnocení dopadu léčby TCZ na vývoj hladin cirkulujících Tfh buněk. Podávání léčby (TCZ a MTX) bude probíhat podle současné praxe a nebude motivováno zařazením do této studie. TCZ bude podáván ve spojení s konvenčním DMARD nebo v monoterapii podle klinických doporučení. Cílem této studie je analyzovat dopad nového nastavení terapie a pacienti zařazení do skupiny TCZ by byli v léčbě MTX minimálně 3 měsíce. Imunologický rozbor bude proveden s odběrem krevních vzorků používaných při doporučeném sledování pacientů léčených MTX nebo TCZ. U zdravých kontrol bude imunologická analýza provedena s odběrem krevních vzorků používaných v doporučeném sledování pacientů léčených pro osteoporózu nebo osteoartrózu.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Zařazení do skupin TCZ a MTX:

  • Pacienti s aktivní středně těžkou až těžkou RA splňující kritéria ACR a vyžadující léčbu TCZ nebo MTX podle označení EU a doporučení francouzského úřadu, kteří souhlasí se vstupem do studie a podepíší informovaný souhlas.
  • Pacienti > 18 let
  • Při léčbě kortikosteroidy: Dávka ≤10 mg/hodinu během 4 týdnů před zařazením a dávka stabilní během studie.
  • Při léčbě MTX (0,3 mg/kg/w): Dávka stabilní během 4 týdnů před zařazením a během studie, aby se předešlo nejasnostem při hodnocení hladin Tfh.
  • Při léčbě předchozí anti-TNF: podle doporučení francouzského "Club Rhumatismes Inflammatoires" bude definováno vymývací období 5 poločasů, aby se předešlo nejasnostem při hodnocení počátečních hladin Tfh buněk.
  • Tito pacienti budou postupně zahrnuti do studie, dokud nebude dosaženo počtu potřebných pacientů.

Zařazení do skupiny zdravých kontrol:

  • Zdravé kontroly budou definovány jako osoby, které nejsou postiženy zánětlivým onemocněním (jako je RA, ankylozující spondylitida, lupus…). Tato skupina bude tvořena pacienty postiženými ischiasem, osteoartrózou, osteoporózou…
  • Tito pacienti budou zařazeni do druhé fáze, aby byla zaručena kvalita spárování s případy.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti dříve léčení TCZ
  • Pacienti s anamnézou alergických reakcí nebo přecitlivělostí na TCZ nebo na kteroukoli pomocnou látku
  • Pacienti se závažnými a nekontrolovanými infekcemi, jako je sepse a oportunní infekce
  • Pacienti s hepatitidou B (s replikací viru) nebo C, infekcí HIV a tuberkulózou
  • Pacienti s rakovinou nebo lymfomem v anamnéze
  • Pacienti s diabetem v anamnéze

  • Pacienti, kteří vykazovali jednu z následujících laboratorních abnormalit:

    • Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl (141 μmol/l) u žen a > 1,9 mg/dl (168 μmol/l) u mužů, pouze u pacientů léčených MTX.
    • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5násobek horní hranice normy (ULN).
    • Počet krevních destiček < 100 000/mm3, (100 x 109/L).
    • Hemoglobin < 8,0 g/dl, (5,0 mmol/l).
    • Bílé krvinky < 3000/mm3, (3,0 x 109/l).
    • Absolutní počet neutrofilů < 2000/mm3, (2,0 x 109/l).
    • Absolutní počet lymfocytů < 500/mm3, (0,5 x 109/l).
    • Pozitivní protilátka proti hepatitidě BsAg nebo hepatitidě C
    • Celkový bilirubin > ULN
  • Těhotné nebo kojící pacientky
  • Pacienti, kteří odmítají podepsat informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Tocilizumab
Pacienti s aktivní středně těžkou až těžkou RA splňující kritéria ACR a vyžadující léčbu TCZ podle označení EU a doporučení francouzského úřadu, kteří souhlasí se vstupem do studie a podepíší informovaný souhlas.
Methotrexát
Pacienti s aktivní středně těžkou až těžkou RA splňující kritéria ACR a vyžadující léčbu MTX podle označení EU a doporučení francouzského úřadu, kteří souhlasí se vstupem do studie a podepíší informovaný souhlas.
Zdravé ovládání
Zdravé kontroly budou definovány jako osoby, které nejsou postiženy zánětlivým onemocněním (jako je RA, ankylozující spondylitida, lupus…). Tato skupina bude tvořena pacienty postiženými ischiasem, osteoartrózou, osteoporózou…

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v hladinách cirkulujících Tfh buněk ve 12. týdnu u pacientů léčených TCZ
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Association Aquitaine de Recherche Clinique en Rhumatologie

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Roche Pharma AG
Chugai Pharma France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. ledna 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ML29237

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení