関節リウマチ患者の T 濾胞性ヘルパー細胞に対する in vivo および in Vitro でのトシリズマブの効果の特徴付けと B 細胞の成熟への影響 (Tocihelper)

ナイーブ CD4+ ヘルパー T (Th) 細胞は、専門的な抗原提示細胞に提示された同種の抗原に遭遇すると、異なるエフェクター細胞に分化します。

• Th1細胞はインターフェロン-γを産生し、抗原提示と細胞内病原体に対する免疫を調節します。
• Th2 細胞は IL-4 (インターロイキン-4)、IL-5、IL-13 を産生し、体液性応答と寄生虫に対する免疫を媒介します。
• Th17 細胞は、IL-17、IL-17F、および IL-22 を産生し、組織細胞による炎症反応を調節します。

濾胞性ヘルパー T (Tfh) 細胞と呼ばれる追加の TH サブセットが、胚中心および全血 (循環 Tfh 細胞) で最近同定されました。 これらの細胞は、正常な免疫応答中に B 細胞の成熟と免疫グロブリンの産生を調節します。 それらは、記憶B細胞または長寿命の抗体分泌形質細胞へのB細胞の選択および成熟に不可欠な因子を産生します。 さらに、それらは全身性自己免疫における病原性自己抗体の産生にも有利に働くようであり、したがって自己免疫疾患における新しい治療標的となる可能性があります。 実際、関節リウマチの滑膜は、胚中心に似た異所性リンパ構造の存在によって特徴付けられます。 潜在的に、これらの非リンパ組織からの Tfh 細胞は、B 細胞の成熟と病原性自己抗体産生の合成を促進し、組織損傷を増強する可能性があります。 興味深いことに、Tfh 細胞による IL-21 の産生は B 細胞の活性化に関与しており、同じサイトカインが関節リウマチ (RA) の病因と関連しています。

IL-6 遮断療法は、RA の徴候と症状、および放射線学的進行を大幅に軽減します。 しかし、これまでのところ、どの多面発現性 IL-6 効果が観察された臨床反応に影響を与えるかは特定されていません。 最近、サムソンらは、トシリズマブ (TCZ) が RA 患者の Th17 細胞と Treg 細胞の間の不均衡を修正することを実証しました。 さらに興味深いことに、Hans-Peter Tony のグループは、B 細胞コンパートメントに対する TCZ の影響を報告しています。 それらは、末梢のスイッチ前およびスイッチ後のメモリーB細胞の頻度の有意な減少を示しただけでなく、血清免疫グロブリンレベルの減少も示しました。これは、Tfh細胞の発達、循環、および/または機能に対するTCZの反映である可能性があります.

Tfh 細胞の発生における IL-6 の役割を研究する研究のほとんどは、マウスで行われています。 彼らは、最適な Tfh 細胞の形成には IL-21 と IL-6 が必要であり、サイトカインだけでは Tfh 細胞の分化を促進するには不十分であることを示しました。

ヒト Tfh 細胞に対する IL-6 の影響をよりよく理解するために、研究者らは、活動性 RA 患者を対象に前向き研究を実施し、TCZ による IL-6 遮断が循環 Tfh 細胞レベルおよび Tfh 細胞サブセットに及ぼす影響を調査したいと考えています。 12週間の学習期間。 さらに、Tfh 細胞の生成に対する TCZ 処理の影響を in vitro で調査します。