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托珠单抗在体内和体外对类风湿性关节炎患者滤泡辅助性 T 细胞的影响特征及其对 B 细胞成熟的影响 (Tocihelper)

2019年1月8日 更新者：Association Aquitaine de Recherche Clinique en Rhumatologie

幼稚 CD4+ 辅助性 T (Th) 细胞在遇到其在专职抗原呈递细胞上呈递的同源抗原后，会分化为不同的效应细胞：

  • Th1 细胞产生干扰素-γ 并调节抗原呈递和对细胞内病原体的免疫力；
  • Th2 细胞产生 IL-4 (Interleukin-4)、IL-5 和 IL-13，并介导体液反应和对寄生虫的免疫；
  • Th17 细胞产生 IL-17、IL-17F 和 IL-22，并调节组织细胞的炎症反应。

最近在生发中心和全血（循环 Tfh 细胞）中发现了一个额外的 TH 子集，称为滤泡辅助 T (Tfh) 细胞。 这些细胞在正常免疫反应期间调节 B 细胞成熟和免疫球蛋白产生。 它们产生 B 细胞选择和成熟为记忆 B 细胞或长寿抗体分泌浆细胞所必需的因子。 此外，它们似乎也有利于系统性自身免疫中致病性自身抗体的产生，因此可能代表自身免疫性疾病的新治疗靶点。 实际上，类风湿性关节炎滑膜的特征在于存在类似于生发中心的异位淋巴结构。 潜在地，来自这些非淋巴组织的 Tfh 细胞可以促进 B 细胞成熟和致病性自身抗体产生的合成，从而加强组织损伤。 有趣的是，Tfh 细胞产生 IL-21 与 B 细胞活化有关，并且相同的细胞因子与类风湿性关节炎 (RA) 发病机制有关。

IL-6 阻断疗法可显着减少 RA 的体征和症状以及放射学进展。 然而，到目前为止，尚未确定哪种多效性 IL-6 效应会影响观察到的临床反应。 最近，Samson 等人证明 Tocilizumab (TCZ) 可以纠正 RA 患者 Th17 细胞和 Treg 细胞之间的失衡。 更有趣的是，Hans-Peter Tony 小组报道了 TCZ 对 B 细胞区室的影响。 他们显示外周转换前和转换后记忆 B 细胞的频率显着降低，但血清免疫球蛋白水平也降低，这可能反映了 TCZ 对 Tfh 细胞发育、循环和/或功能的影响。

大多数研究 IL-6 对 Tfh 细胞发育的作用的工作都是在小鼠身上进行的。 他们表明，最佳的 Tfh 细胞形成需要 IL-21 和 IL-6，并且单独的细胞因子不足以驱动 Tfh 细胞分化。

为了更好地了解 IL-6 对人类 Tfh 细胞的影响，研究人员希望对活动性 RA 患者进行一项前瞻性研究，并研究在一段时间内用 TCZ 阻断 IL-6 对循环 Tfh 细胞水平和 Tfh 细胞亚群的影响。 12周的学习期。 此外，将在体外探索 TCZ 处理对 Tfh 细胞生成的影响。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
完全的

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
观察性的

注册 (实际的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
60

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
    • Aquitaine
      • Bordeaux、Aquitaine、法国、33076
        • Rheumatology department - Bordeaux University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

本研究将作为一项前瞻性观察性开放标记研究（非干预性）进行，以评估 TCZ 治疗对循环 Tfh 细胞水平演变的影响。 治疗（TCZ 和 MTX）的管理将根据现行惯例进行，并且不会因纳入本研究而受到激励。 根据临床建议，TCZ 将与常规 DMARD 联合使用，或以单一疗法使用。 本研究的目的是分析新疗法设置的影响，TCZ 组中的患者将接受至少 3 个月的 MTX 治疗。 免疫学分析将通过对接受 MTX 或 TCZ 治疗的患者的推荐随访中使用的血样进行抽取。 对于健康对照，免疫学分析将通过对接受骨质疏松症或骨关节炎治疗的患者的推荐随访中使用的血样进行抽取。

描述

纳入标准：

纳入 TCZ 和 MTX 组：

  • 根据欧盟标签和法国权威机构的建议，符合 ACR 标准并需要 TCZ 或 MTX 治疗的活动性中度至重度 RA 患者同意进入研究并签署知情同意书。
  • 患者 > 18 岁
  • 当用皮质类固醇治疗时：纳入前 4 周内剂量≤10mg/jour，并且在研究期间剂量稳定。
  • 当用 MTX (0.3 mg/kg/w) 治疗时：在纳入前 4 周内和研究期间剂量稳定，以避免混淆 Tfh 水平评估。
  • 预先抗TNF治疗时：根据法国“风湿病炎症俱乐部”的建议，定义5个半衰期的洗脱期，以避免混淆Tfh细胞初始水平的评估。
  • 这些患者将被连续纳入研究，直到达到所需患者的数量。

纳入健康对照组：

  • 健康对照将被定义为未受炎症性疾病（如 RA、强直性脊柱炎、狼疮……）影响的人。 该小组将由受坐骨神经痛、骨关节炎、骨质疏松症影响的患者组成……
  • 这些患者将被纳入第二阶段，以保证与病例的匹配质量。

排除标准：

  • 以前接受过 TCZ 治疗的患者
  • 对 TCZ 或任何赋形剂有过敏反应或超敏反应史的患者
  • 患有严重和不受控制的感染（例如败血症和机会性感染）的患者
  • 患有乙型肝炎（病毒复制）或丙型肝炎、HIV 感染和肺结核的患者
  • 有癌症或淋巴瘤病史的患者
  • 有糖尿病病史的患者

  • 出现以下实验室异常之一的患者：

    • 女性患者血清肌酐 > 1.6 mg/dL (141 μmol/L)，男性患者 > 1.9 mg/dL (168 μmol/L)，仅适用于接受 MTX 治疗的患者。
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 1.5 倍正常值上限 (ULN)。
    • 血小板计数 < 100,000/mm3，(100 x 109/L)。
    • 血红蛋白 < 8.0 g/dL (5.0 mmol/L)。
    • 白细胞 < 3000/mm3, (3.0 x 109/L)。
    • 中性粒细胞绝对计数 < 2000/mm3，(2.0 x 109/L)。
    • 绝对淋巴细胞计数 < 500/mm3, (0.5 x 109/L)。
    • 阳性肝炎 BsAg 或丙型肝炎抗体
    • 总胆红素 > ULN
  • 怀孕或哺乳期患者
  • 拒绝签署知情同意书的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列

团体/队列

观察性研究中评估生物医学或健康结果的一组或一组参与者。
托珠单抗
根据欧盟标签和法国权威机构的建议，符合 ACR 标准并需要 TCZ 治疗的活动性中度至重度 RA 患者同意进入研究并签署知情同意书。
甲氨蝶呤
根据欧盟标签和法国权威机构的建议，符合 ACR 标准并需要 MTX 治疗的活动性中度至重度 RA 患者同意进入研究并签署知情同意书。
健康对照
健康对照将被定义为未受炎症性疾病（如 RA、强直性脊柱炎、狼疮……）影响的人。 该小组将由受坐骨神经痛、骨关节炎、骨质疏松症影响的患者组成……

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
大体时间
TCZ 治疗患者在 12 周时循环 Tfh 细胞水平相对于基线的变化
大体时间：12周
12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
Association Aquitaine de Recherche Clinique en Rhumatologie

合作者

合作者

为临床研究提供支持的赞助商以外的组织。这种支持可能包括与资金、设计、实施、数据分析或报告相关的活动。
Roche Pharma AG
Chugai Pharma France

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2014年9月1日

初级完成 (实际的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2016年9月1日

研究完成 (实际的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2016年12月1日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2015年10月6日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2015年10月6日

首次发布 (估计)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2015年10月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2019年1月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2019年1月8日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2019年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • ML29237

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