Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie chemoradiace a pembrolizumabu u pacientů s rakovinou rekta

18. ledna 2017 aktualizováno: Osama Rahma, MD

Studie fáze II neoadjuvantní chemoradiace (CRT) a pembrolizumabu u pacientů s rakovinou rekta: Hoosier Cancer Research Network GI15-213

Jedná se o fázi II, prospektivní otevřenou multicentrickou studii, ve které budou přibývat subjekty s karcinomem rekta stadia II-III, aby bylo možné určit míru patologické kompletní odpovědi na neoadjuvantní pembrolizumab v kombinaci s chemoradiační léčbou (CRT). Subjekty musí mít diagnózu rakoviny rekta, stadium II (T3-4, N0) nebo stadium III (jakékoli T, N1-2). Subjekty nesměly podstoupit žádnou předchozí léčbu (chemoterapii, ozařování pánve nebo chirurgický zákrok) pro jejich rakovinu konečníku.

Vhodní jedinci dostanou standardní chemoradiaci s pembrolizumabem podávaným každé 3 týdny ve dnech 1, 22 a 43 neoadjuvantního intervalu. U všech subjektů bude provedeno restaging endorektální nebo pánevní MRI s CT hrudníku a břicha 6-8 týdnů po dokončení neoadjuvantní léčby, aby se stanovila resekabilita a vyloučily se jakékoli známky metastáz. Subjekty, které mají resekabilní onemocnění, podstoupí operaci během 2-4 týdnů od zobrazení; 8-12 týdnů po ukončení chemoradiace. Subjektům, u kterých bylo zjištěno neresekovatelné nebo metastatické onemocnění po léčbě kombinací CRT+ pembrolizumab, by měla být poskytnuta standardní péče definitivní léčba podle uvážení jejich ošetřujícího lékaře.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

NEOADJUVANTNÍ LÉČBA:

Všechny subjekty budou dostávat souběžnou chemoradiaci a neoadjuvantní léčbu pembrolizumabem po dobu 6 týdnů:

  • Pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) 1., 22. a 43. den
  • Kapecitabin 825 mg/m2 PO (ústy) v dávkách dvakrát denně (celkem denně 1650 mg/m2) v 5 po sobě jdoucích dnech v týdnu pondělí až pátek podávaných ve dnech ozařování po dobu 28 dnů
  • Záření 50,4 Gy (šedá) v denních zlomcích 1,8 Gy v intervalu 6 týdnů, kromě víkendů

PO NEOADJUVANTNÍ LÉČBA:

  • Konec léčby (EOT) 6-8 týdnů po poslední dávce neoadjuvantní léčby budou všichni jedinci hodnoceni za účelem stanovení resekability. Pacienti s resekabilním onemocněním podstoupí operaci během 2-4 týdnů po zobrazení, 8-12 týdnů po dokončení chemoradiace. Subjektům, u kterých bylo zjištěno neresekovatelné nebo metastatické onemocnění po léčbě kombinací CRT+ pembrolizumab, by měla být poskytnuta standardní péče definitivní léčba podle uvážení jejich ošetřujícího lékaře.
  • Chirurgická resekce (2-4 týdny po restagingovém zobrazení a 8-12 týdnů po dokončení chemoradiace)
  • Následovat
  • Pooperační návštěva (4-6 týdnů po operaci)
  • Sledování onemocnění – 1. až 2. rok (podle uvážení zkoušejícího na pracovišti, doporučeno každých 3–6 měsíců)
  • Sledování přežití – ročníky 3-5

K prokázání adekvátní orgánové funkce by měly být všechny screeningové laboratoře provedeny do 7 dnů od zahájení léčby:

Hematologické:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Krevní destičky ≥100 000 / mcl
  • Hemoglobin ≥9 g/dl bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)

Renální:

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO
  • Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN Rychlost glomerulární filtrace (GFR) lze také použít místo kreatininu nebo CrCl

Jaterní:

  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN
  • Aspartáttransamináza (AST) / sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) ≤ 2,5 X ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) / sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Albumin ≥2,5 mg/dl

Koagulace:

  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu (pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií)
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu (pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií)

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Diagnóza/podmínka pro vstup do studie:

  • Histologicky potvrzený adenokarcinom rekta

    • Rakovina konečníku klinického stadia II (T3-4, N-) nebo stadia III (jakýkoli T, N+) na základě MRI pánve.
    • Nádor lokalizovaný do 12 cm od análního okraje (určeno rigidní proktoskopií nebo flexibilní sigmoidoskopií).

Kritéria pro zařazení předmětu:

  • Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
  • Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
  • Mít měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1 (RECIST 1.1).
  • Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze.
  • Mít výkonnostní stav 0-1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studijní léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
  • Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní léčby. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
  • Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované léčby.

Kritéria vyloučení předmětu:

  • Neresekabilní onemocnění, jak dokazuje invaze přilehlých orgánů a chirurgická resekce, nedosáhne negativních okrajů
  • Recidivující rakovina konečníku
  • Důkazy o metastatickém onemocnění (stanovené CT hrudníku a břicha).
  • Předchozí malignita během předchozích 5 let. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
  • Předběžné ozařování pro jiné diagnózy do očekávaných oborů léčby rakoviny konečníku.
  • Předchozí operace, ozařování, chemoterapie, cílená terapie nebo výzkumná terapie rakoviny konečníku. POZNÁMKA: Pokud subjekt podstoupil velkou operaci z jiného důvodu, než je rakovina rekta, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
  • Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 látkou.
  • Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před plánovaným zahájením studijní léčby.
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
  • Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
  • Podávání živé vakcíny do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
  • Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
  • Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
  • Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se stanovisko vyšetřovatele lokality.
  • Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  • Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha, která by podle názoru zkoušejícího narušila schopnost subjektu přijímat protokolární terapii.
  • Neschopnost nebo ochotu zúčastnit se postupu souvisejícího se studií, včetně MRI.
  • Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Neoadjuvantní léčba

Všechny subjekty budou dostávat souběžnou chemoradiaci a neoadjuvantní léčbu pembrolizumabem po dobu 6 týdnů:

  • Pembrolizumab 200 mg IV 1., 22. a 43. den
  • Capecitabin 825 mg/m2 PO v dávkách dvakrát denně (celkem 1650 mg/m2) v 5 po sobě jdoucích dnech/týden M-F podávaných ve dnech ozařování po dobu 28 dnů
  • Radiační terapie 50,4 GY. Denní zlomky 1,8 Gy během 6týdenního intervalu, nezahrnuje víkendy
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV 1., 22. a 43. den
Ostatní jména:
  • MK-3475
Lék: Kapecitabin
Kapecitabin 825 mg/m2 PO dvakrát denně (denně celkem 1650 mg/m2) v 5 po sobě jdoucích dnech/týden M-F podávaný ve dnech ozařování po dobu 28 dnů
Ostatní jména:
  • Xeloda
Záření: Radiační terapie
Radiace 50,4 GY v denních zlomcích 1,8 Gy v intervalu 6 týdnů (kromě víkendů)
Ostatní jména:
  • XRT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné patologické odpovědi (pCR).
Časové okno: Doba od zahájení neoadjuvantní chemoradiace do chirurgické resekce (odhad až 12 týdnů po dokončení chemoradiace)
Podíl subjektů s patologickou kompletní odpovědí (pCR), jak je demonstrováno nepřítomností reziduálního invazivního karcinomu při hodnocení kompletního resekovaného rektálního vzorku.
Doba od zahájení neoadjuvantní chemoradiace do chirurgické resekce (odhad až 12 týdnů po dokončení chemoradiace)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hustota CD8(+) lymfocytů infiltrujících nádor (TIL)
Časové okno: Doba od výchozího stavu do dokončení postneoadjuvantní léčby (odhadem až 8 týdnů po dokončení chemoradiace)
Odhadněte hustotu CD8 TIL v nádoru na začátku a po neoadjuvantní léčbě
Doba od výchozího stavu do dokončení postneoadjuvantní léčby (odhadem až 8 týdnů po dokončení chemoradiace)
Míra odezvy (RR)
Časové okno: Doba od registrace do zdokumentované progrese nebo úmrtí subjektu z jakékoli příčiny, hodnoceno až 42 měsíců
RR subjektů léčených kombinací chemoradiace a pembrolizumabu, hodnocené pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1 (RECIST 1.1).
Doba od registrace do zdokumentované progrese nebo úmrtí subjektu z jakékoli příčiny, hodnoceno až 42 měsíců
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Doba od zahájení protokolární léčby do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 42 měsíců
DFS subjektů léčených kombinací chemoradiace a pembrolizumabu, hodnocené pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1 (RECIST 1.1).
Doba od zahájení protokolární léčby do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 42 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od zahájení protokolární léčby do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 42 měsíců
Výsledky OS hodnocené pomocí Kaplan-Meierovy analýzy přežití Subjekty, které nezemřely během studie nebo nebudou sledovány, budou cenzurovány k datu jejich posledního kontaktu.
Doba od zahájení protokolární léčby do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 42 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Osama Rahma, MD

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Merck Sharp & Dohme LLC
Hoosier Cancer Research Network

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Osama Rahma, Hoosier Cancer Research Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. ledna 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • HCRN GI15-213

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení