Prova di chemioradioterapia e pembrolizumab in pazienti con cancro del retto

Diagnosi/Condizione per l'ingresso nello studio:

• Adenocarcinoma del retto confermato istologicamente

  • Cancro del retto in stadio clinico II (T3-4, N-) o stadio III (qualsiasi T, N+) basato sulla risonanza magnetica pelvica.
  • Tumore localizzato entro 12 cm dal margine anale (determinato mediante proctoscopia rigida o sigmoidoscopia flessibile).

Criteri di inclusione del soggetto:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1 (RECIST 1.1).
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale.
• Avere un performance status di 0-1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione del soggetto:

• La malattia non resecabile, come evidenziato dall'invasione di organi adiacenti e dalla resezione chirurgica, non raggiungerà margini negativi
• Cancro del retto ricorrente
• Evidenza di malattia metastatica (come determinato dalla TC del torace e dell'addome).
• Precedenti tumori maligni nei 5 anni precedenti. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Radiazione precedente per altre diagnosi ai campi di trattamento del cancro del retto previsti.
• Precedente intervento chirurgico, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o terapia sperimentale per il cancro del retto. NOTA: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico importante per motivi diversi dal cancro del retto, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio pianificato del trattamento in studio.
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Epatite B attiva nota (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato).
• Somministrazione di vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. I vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, allo parere del ricercatore del sito.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Disturbo medico grave e incontrollato che, a giudizio dello sperimentatore del sito, comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo.
• Incapace o non disposto a partecipare a una procedura correlata allo studio, inclusa la risonanza magnetica.
• Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.