Studie zu Radiochemotherapie und Pembrolizumab bei Patienten mit Rektumkarzinom

Diagnose/Bedingung für die Teilnahme an der Studie:

• Histologisch gesichertes Adenokarzinom des Rektums

  • Rektumkarzinom im klinischen Stadium II (T3-4, N-) oder Stadium III (alle T, N+) basierend auf Becken-MRT.
  • Tumor innerhalb von 12 cm vom Analrand entfernt (bestimmt durch starre Proktoskopie oder flexible Sigmoidoskopie).

Themeneinschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Haben Sie eine messbare Krankheit basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1).
• Seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen.
• Einen Leistungsstatus von 0-1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Betreff-Ausschlusskriterien:

• Eine nicht resezierbare Erkrankung, die durch das Eindringen in benachbarte Organe und eine chirurgische Resektion nachgewiesen wird, wird keine negativen Ränder erzielen
• Rezidivierendes Rektumkarzinom
• Nachweis einer metastasierten Erkrankung (bestimmt durch Thorax- und Abdominal-CT).
• Frühere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Vorherige Bestrahlung für andere Diagnosen zu den erwarteten Behandlungsfeldern für Rektumkrebs.
• Vorherige Operation, Bestrahlung, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Prüftherapie bei Rektumkarzinom. HINWEIS: Wenn der Patient aus anderen Gründen als Rektumkarzinom einer größeren Operation unterzogen wurde, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel.
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
• Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Verabreichung des Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studientherapie. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
• Bekannte Geschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des Standortermittlers.
• Bekannte psychiatrische Störungen oder Störungen durch Drogenmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokolltherapie zu erhalten.
• Unfähig oder nicht bereit, an einem studienbezogenen Verfahren, einschließlich MRT, teilzunehmen.
• Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.