Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Letetresgene Autoleucel Engineered T-buňky u NY-ESO -1 pozitivního pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

10. srpna 2021 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Pilotní otevřená klinická studie hodnotící bezpečnost a účinnost autologních T-buněk exprimujících zesílené TCR specifické pro NY-ESO-1 u subjektů se stádiem IIIb nebo stádiem IV nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost autoleucelu letetresgenu (GSK3377794) u účastníků s metastatickým NSCLC.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Newyorský jícnový antigen-1 (NY-ESO-1) a antigeny LAGE (LAGE)-1a jsou proteiny spojené s nádorem, které byly nalezeny u několika typů nádorů. Klinické studie využívající adoptivně přenesené T-buňky namířené proti NY-ESO-1/LAGE-1a ukázaly objektivní odpovědi. Letetresgen autoleucel (GSK3377794) je první generací NY-ESO-1 specifických T-buněčných receptorů upravených TCR T-buněk. Tento protokol zkoumá léčbu letetresgenem autoleucel u účastníků Human Leukocyte Antigen (HLA)*-A*02+ s pokročilým metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic NY-ESO1+ jako léčba druhé linie.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
10

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníkovi je v den podpisu informovaného souhlasu >=18 let.
  • Účastník má diagnózu histologicky nebo cytologicky potvrzeného pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (stádium IIIB nebo IV) nebo recidivujícího onemocnění.
  • Účastníci se známými mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo přeuspořádáním genu receptoru pro anaplastický lymfom (ALK) nebo ROS1 museli selhat (progrese onemocnění [PD] nebo nepřijatelná toxicita) před inhibitorem tyrosinkinázy EGFR nebo ALK nebo ROS1 (PD nebo nepřijatelná toxicita). Linie předchozí protirakovinné terapie nejsou nijak omezeny.
  • Účastník má měřitelnou nemoc podle kritérií RECIST v1.1.
  • Účastník je HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 a/nebo HLA-A*02:06 pozitivní.
  • Nádor účastníka je pozitivní na expresi NYESO a/nebo LAGE-1a v určené centrální laboratoři.
  • Účastník má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Účastník má předpokládanou délku života > 3 měsíce.
  • Účastník má ejekční frakci levé komory >=50 procent(%).
  • Účastník je způsobilý pro leukaferézu a má adekvátní žilní přístup pro odběr buněk.
  • Muž nebo žena. Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
  • Účastník musí mít odpovídající orgánovou funkci.

Kritéria vyloučení:

  • Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího).
  • Musí být dodrženy vymývací období pro předchozí radioterapii a chemoterapii a další systémovou léčbu.
  • Experimentální protirakovinná vakcína během 2 měsíců před leukaferézou při absenci odpovědi nebo podle názoru zkoušejícího odpovídá na experimentální vakcínu podanou během 6 měsíců před leukaferézou.
  • Jakákoli předchozí genová terapie s použitím integračního vektoru.
  • Toxicita z předchozí protinádorové terapie, která se před zařazením nezvrátila na nižší nebo rovný (<=)stupeň 1 (s výjimkami).
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cyklofosfamid, fludarabin nebo jiná činidla použitá ve studii.
  • Metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  • Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy.
  • Anamnéza chronického nebo rekurentního (během posledního roku před zařazením) závažného autoimunitního nebo aktivního imunitně zprostředkovaného onemocnění vyžadujícího steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
  • Jiné aktivní malignity kromě NSCLC během 3 let před screeningem nejsou v úplné remisi.
  • Nezamýšlený úbytek hmotnosti > 10 % během 6 měsíců před vstupem do studie.
  • Opravený interval QT (QTc) >450 milisekund (ms) nebo QTc >480 ms pro účastníky s blokem větvení svazku (BBB).
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění.
  • Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nebudou plně splňovat požadavky protokolu.
  • Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo lidským lymfotropním virem T-buněk (HTLV).
  • Účastnice je těhotná nebo kojí.
  • Velká operace během 4 týdnů před lymfodepleční chemoterapií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: letetresgene autoleucel (GSK3377794)
Způsobilí účastníci budou podrobeni leukaferéze za účelem výroby upravených T-buněk. Účastníci poté dostanou lettresgen autoleucel (GSK3377794) jako jedinou intravenózní (IV) infuzi po dokončení lymfodepleční chemoterapie.
Lék: Fludarabin
Fludarabin bude použit jako lymfodepleční chemoterapie.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie.
Lék: letetresgene autoleucel (GSK3377794)
letetresgene autoleucel (GSK3377794) jako IV infuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 24 měsíců
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už se považuje za související s intervencí studie či nikoli. SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je klinicky významná nebo vyžaduje zásah, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků. Je uveden počet účastníků s běžnými (větší než nebo rovnými [=]5 procent[%]) nezávažnými AE a SAE.
Až 24 měsíců
Počet účastníků s hematologickými výsledky podle maximálního zvýšení stupně po základní linii
Časové okno: Až 24 měsíců
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu následujících hematologických parametrů: hemoglobin, lymfocyty, neutrofily, krevní destičky a leukocyty. Laboratorní parametry byly klasifikovány podle National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.03, kde Stupeň 1: mírný; Stupeň 2: střední; Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný; 4. stupeň: život ohrožující následky. Výchozí hodnota je nejnovější, nescházející hodnota z centrální laboratoře během 7 dnů před lymfodepleční chemoterapií. Zvýšení stupně je definováno jako zvýšení stupně CTCAE vzhledem k základnímu stupni. Jsou uvedeny údaje pro jakékoli zvýšení stupně v nejhorším případě po základním stavu
Až 24 měsíců
Počet účastníků s jakýmkoliv stupněm zvýšení v parametrech klinické chemie
Časové okno: Až 24 měsíců
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinických chemických parametrů: glukóza (Gl), albumin, alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), bilirubin (Bil), kreatinin (Creat), draslík (Pot) , hořčík (Mg), fosforečnan (Ph), sodík (Sod) a vápník. Laboratorní parametry byly klasifikovány podle NCI-CTCAE verze 4.03, kde Stupeň 1: mírný; Stupeň 2: střední; Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný; 4. stupeň: život ohrožující následky. Zvýšení stupně je definováno jako zvýšení stupně CTCAE vzhledem k základnímu stupni. Jsou uvedeny údaje pro jakékoli zvýšení stupně v nejhorším případě po základním stavu.
Až 24 měsíců
Počet účastníků s nejhoršími nálezy abnormálního elektrokardiogramu (EKG) po základním vyšetření
Časové okno: Až 24 měsíců
12svodové EKG bylo zaznamenáváno v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil trvání PR, RR, QRS a QT korigované na srdeční frekvenci pomocí intervalů podle Fridericia (QTcF). Byla předložena data pro počet účastníků s abnormálními klinicky nevýznamnými (NCS) a klinicky významnými (CS) nálezy EKG pro nejhorší případ po základním vyšetření. Klinicky významné abnormální laboratorní nálezy jsou ty, které nejsou spojeny se základním onemocněním, pokud zkoušející neposoudí, že jsou závažnější, než se očekávalo pro stav účastníka.
Až 24 měsíců
Změna od základní hodnoty v saturaci kyslíkem
Časové okno: Výchozí stav, den 1 (před dávkou, 5, 15 a 30 minut, 1, 1,5, 2 a 4 hodiny po dávce), dny 2, 3, 4, 5, 8 a týden 2
Saturace kyslíkem měří schopnost krve transportovat kyslík do jiných částí těla. Nasycení kyslíkem bylo měřeno pomocí pulzního oxymetru. Výchozí hodnota je nejnovější, nescházející hodnota během 7 dnů před zahájením lymfodepleční chemoterapie. Změna od výchozího stavu je hodnota návštěvy po základním stavu mínus hodnota výchozího stavu.
Výchozí stav, den 1 (před dávkou, 5, 15 a 30 minut, 1, 1,5, 2 a 4 hodiny po dávce), dny 2, 3, 4, 5, 8 a týden 2

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 24 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků s potvrzenou částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) jako nejlepší celkovou odpovědí (BOR), podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1. Interval spolehlivosti (CI) byl vypočten pomocí přesné metody. Částečná odezva je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční součtové průměry výchozí linie považuje. Kompletní odpověď je definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšenou krátkou osu na méně než (<)10 milimetrů.
Až 24 měsíců
Čas na odpověď
Časové okno: Až 24 měsíců
Doba do odpovědi je definována jako časový interval (v měsících) mezi datem infuze T-buněk a prvním zdokumentovaným důkazem odpovědi (PR nebo CR) v podskupině účastníků s potvrzenou PR nebo CR jako BOR podle hodnocení vyšetřovatelem podle RECIST v1.1.
Až 24 měsíců
Doba odezvy
Časové okno: Až 24 měsíců
Doba trvání odpovědi (DoR), definovaná jako časový interval v měsících od prvního zdokumentovaného důkazu PR nebo lépe do doby, kdy je zdokumentována progrese onemocnění podle hodnocení RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny mezi účastníky s potvrzenou PR nebo ČR jako BOR.
Až 24 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 24 měsíců
DCR je definováno jako procento účastníků se stabilním onemocněním (SD) nebo lepším jako BOR (potvrzená PR, potvrzená CR nebo SD >=12 týdnů), jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RECIST v1.1. CI byl vypočten pomocí přesné metody.
Až 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Až 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako časový interval (v měsících) mezi datem infuze T-buněk a datem progrese onemocnění, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, a datem úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii. Je prezentováno PFS založené na odpovědích hodnocených zkoušejícím podle RECIST v1.1. Jsou uvedeny mediánové a mezikvartilové rozpětí (první kvartil a třetí kvartil).
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
10. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
10. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
26. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
5. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. srpna 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 208749
  • ADP-0011-004 (Jiný identifikátor: Adaptimmune Therapeutics)
  • 2016-002517-21 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.

Časový rámec sdílení IPD

IPD bude k dispozici do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení