YF476 v Barrettově jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku >18 let, s histologicky potvrzenou diagnózou Barrettův jícen (BE) bez dysplazie. Předchozí endoskopie s biopsiemi označenými jako neurčité pro dysplazii je povolena, pokud biopsie z poslední endoskopie před vstupem do studie prokázaly BE bez dysplazie.
• Minimálně 1 cm obvodové Barrettovy sliznice při endoskopii nebo alespoň 2 cm maximální souvislý rozsah Barrettovy sliznice, měřeno od vrcholu žaludečních záhybů ke skvamokolumnárnímu spojení (pražské kritérium C>1, jakékoli M nebo jakékoli C, M>2 ).
• Použití inhibitoru protonové pumpy alespoň jednou denně po dobu alespoň 12 měsíců před zařazením do studie a stabilní dávka PPI po dobu 3 měsíců před zařazením. Jakékoli PPI, dávka a přípustná frekvence.
• Stav výkonu ECOG <2 a Karnofsky >60 %
• Normální funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná jako bílé krvinky >3 x 10e9, absolutní počet neutrofilů >1,5 x 10e9, krevní destičky >100 x 10e9, kreatinin <1,5 mg/dl, celkový bilirubin <1,5 mg/dl, AST <100 U/ L, ALT <100 U/L.
• Použití adekvátní antikoncepce během studie, jak následuje;
• Ženy po menopauze musí mít poslední menstruaci nejméně před 1 rokem.
• Ženy před menopauzou, které jsou sexuálně aktivní, musely mít hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo musí použít nitroděložní tělísko (IUD) nebo spermicid s diafragmou, čepicí nebo kondomem. Streroidní antikoncepce, jako je „pilulka“, nejsou povoleny, pokud nejsou v kombinaci s jednou z výše uvedených metod bariérové ​​antikoncepce.
• Muži musí používat kondom a spermicid.
• Ochota dodržovat všechny léčebné a následné postupy.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Aktualizováno se všemi screeningovými testy rakoviny odpovídajícími věku podle pokynů American Cancer Society (pouze Columbia University) a na příštích 21 týdnů nejsou plánovány žádné screeningové testy na rakovinu.

Kritéria vyloučení:

• Histologicky potvrzená BE s dysplazií vysokého stupně.
• Histologicky potvrzená diagnóza invazivního karcinomu jícnu.
• Histologicky potvrzená BE s dysplazií nízkého stupně, která byla diagnostikována nejméně 2 odbornými gastrointestinálními patology.
• Předchozí endoskopická léčba BE.
• Jakákoli anamnéza operace jícnu nebo žaludku.
• Anamnéza atrofické gastritidy, perniciózní anémie nebo Zollinger-Ellisonova syndromu.
• Účast na zkoušce IMP během předchozích 28 dnů.
• Prodloužený QTc interval >450 msec.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení jako YF476.
• Historie základních zjištění:
• diabetes mellitus vyžadující inzulínovou terapii
• pankreatitida (výchozí hodnota amylázy a/nebo lipázy > 2,0 x ULN)
• hepatitida B, hepatitida C nebo HIV
• malabsorpční syndrom nebo neschopnost spolknout nebo udržet perorální lék
• velký chirurgický zákrok <28 dní před zařazením
• Stav výkonu ECOG >2
• jiná rakovina do 3 let s výjimkou bazálního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ
• také jakákoli klinicky významná a nekontrolovaná závažná morbidita včetně, ale bez omezení na: závažné srdeční onemocnění (nestabilní angina pectoris, s/p infarkt myokardu < 1 měsíc); respirační onemocnění (pokročilá CHOPN nebo plicní fibróza); nekontrolovaná hypertenze; aktivní systémová infekce; nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Některé léky a bylinné přípravky užívané během 7 dnů před zahájením studie.
• Rakovina v anamnéze > 3 roky od doby zařazení a pacient nemá aktuální přehled o této rakovině (na základě pokynů American Cancer Society, pouze Columbia University), má známky rakoviny v době registrace, nebo má dozorové testy naplánované do 21 týdnů po zápisu.